Um estudo de segurança da infusão de células assassinas naturais (PNK-007) derivadas de sangue de cordão umbilical, expandidas por cultura, com ou sem interleucina-2 humana recombinante subcutânea (rhIL-2) após transplante autólogo de células-tronco para mieloma múltiplo (MM)

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O sujeito tem status de doença elegível:

   1. Recém-diagnosticados e submetidos à terapia de indução antes do primeiro transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou
   2. Pacientes com mieloma com recidiva prévia submetidos ao primeiro ASCT. ou
   3. Pacientes com mieloma com doença recidivante após o primeiro ASCT que estão passando pelo segundo ASCT. Os indivíduos devem ter alcançado pelo menos uma resposta parcial (PR) antes de prosseguir para o ASCT.
2. O sujeito tem > 18 e ≤ 70 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
3. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
4. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma do estudo e outros requisitos do protocolo.
5. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70% ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Capacidade de ficar sem drogas imunossupressoras por pelo menos 3 dias antes da infusão de células PNK-007. Esteróides no equivalente a não mais que 5 mg de prednisona por dia são permitidos.
7. Ser candidato à ASCT com base nas práticas institucionais.
8. Os indivíduos devem ter enxerto autólogo de células-tronco do sangue periférico disponível para armazenamento para transplante adicional em caso de falha do enxerto.

9. Mulher com potencial para engravidar (FCBP) deve:

   1. Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar a terapia do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término do tratamento do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência* de contato heterossexual.

   2. Comprometer-se com a verdadeira abstinência* de contato heterossexual (que deve ser revisado nas visitas do estudo aplicáveis ​​e com fonte documentada) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, durante a terapia do estudo (incluindo interrupções de dose), e por 28 dias após a descontinuação do PNK-007.

      Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher que:

      1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 3) não está naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos).

10. Sujeitos do sexo masculino devem:

    1. Praticar abstinência verdadeira* (que deve ser revisada nas visitas de estudo aplicáveis) ou concordar em usar um preservativo durante o contato sexual durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do PNK-007, mesmo que tenha passado por um vasectomia bem-sucedida. * A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis]).

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. Sujeito tem leucemia de células plasmáticas.
2. O sujeito tem mieloma não secretor.
3. O sujeito foi previamente submetido a transplante alogênico de células-tronco.
4. O sujeito tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
5. O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais que colocam o sujeito em risco inaceitável se ele ou ela participar do estudo.
6. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
7. O indivíduo tem um peso corporal superior a 120 kg.
8. O sujeito tem aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina ≥ 2,5 x o limite superior do normal (LSN) na triagem.
9. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 na triagem calculado usando a equação Modificação da Dieta no Estudo da Doença Renal.
10. O sujeito tem um nível de bilirrubina > 2 mg/dL (a menos que o sujeito conheça a doença de Gilbert) na triagem.
11. O sujeito teve tratamento anterior com agentes antineoplásicos biológicos não menos que 7 dias antes da infusão de PNK-007 e pelo menos 5 meias-vidas. Para agentes que têm EAs conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração (ou seja, anticorpos monoclonais), esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os EAs agudos são conhecidos.
12. O sujeito está grávida ou amamentando.
13. O sujeito tem infiltrados pulmonares novos ou progressivos ou derrame pleural grande o suficiente para ser detectado por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC).
14. O indivíduo tem doença autoimune ativa diferente do distúrbio do tecido conjuntivo controlado ou aqueles que não estão em terapia ativa.
15. Sujeito com vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos devido ao risco aumentado de infecções letais quando tratados com quimioterapia mieloablativa.

16. O sujeito tem história de malignidade, exceto mieloma múltiplo (MM), a menos que o sujeito esteja livre de doença por > 3 anos a partir da data de assinatura do ICF. As exceções incluem o seguinte:

    1. Carcinoma basocelular da pele
    2. Carcinoma de células escamosas da pele
    3. Carcinoma in situ do colo do útero
    4. Carcinoma in situ da mama
    5. Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
17. O sujeito tem um histórico de asma grave e atualmente toma medicamentos crônicos ou tem um histórico de outra doença pulmonar sintomática.
18. Infecção crônica não tratada ou tratamento de qualquer infecção com antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes do melfalano.
19. O sujeito tem qualquer outra disfunção de órgão que interfira na administração da terapia de acordo com este protocolo.
20. O sujeito tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) em repouso de < 35% obtida por ecocardiografia ou varredura de aquisição multigatada (MUGA).
21. O sujeito foi tratado com um produto experimental não menos que 28 dias antes da infusão de PNK-007. O sujeito não deve mais ser participante do estudo de intervenção anterior no momento da infusão de PNK-007.