Studie bezpečnosti infuze přirozených zabíječských buněk (PNK-007) derivovaných z lidské pupečníkové krve (PNK-007) s nebo bez subkutánního rekombinantního lidského interleukinu-2 (rhIL-2) po transplantaci autologních kmenových buněk pro mnohočetný myelom (MM)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekt má způsobilý stav onemocnění:

   1. Nově diagnostikovaní a podstupují indukční léčbu před první transplantací autologních kmenových buněk (ASCT) nebo
   2. Pacienti s myelomem s předchozím relapsem podstupující první ASCT. nebo
   3. Pacienti s myelomem s relapsem onemocnění po první ASCT, kteří podstupují druhou ASCT. Subjekty musí dosáhnout alespoň částečné odpovědi (PR) před přistoupením k ASCT.
2. Subjekt je ve věku > 18 a ≤ 70 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
3. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
4. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat harmonogram studie a další požadavky protokolu.
5. Stav výkonnosti podle Karnofského stavu výkonnosti ≥ 70 % nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Schopnost vynechat imunosupresivní léky alespoň 3 dny před infuzí buněk PNK-007. Steroidy v ekvivalentu ne více než 5 mg prednisonu denně jsou přípustné.
7. Buďte kandidátem na ASCT na základě institucionálních postupů.
8. Subjekty musí mít k dispozici autologní štěp kmenových buněk z periferní krve pro další transplantaci v případě selhání přihojení.

9. Žena ve fertilním věku (FCBP) musí:

   1. Před zahájením studijní léčby si udělejte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.

   2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být přezkoumáno při příslušných studijních návštěvách a zdokumentován zdroj), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 28 dnů po vysazení PNK-007.

      Žena v plodném věku (FCBP) je žena, která:

      1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. menstruace kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

10. Muži musí:

    1. Dodržujte skutečnou abstinenci* (což musí být přezkoumáno při příslušných studijních návštěvách) nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení léčby PNK-007, i když podstoupil úspěšná vasektomie. * Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce]).

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má plazmatickou leukémii.
2. Subjekt má nesekreční myelom.
3. Subjekt již dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk.
4. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by mu bránilo v účasti ve studii.
5. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie.
6. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
7. Subjekt má tělesnou hmotnost přesahující 120 kg.
8. Subjekt má aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT) nebo alkalickou fosfatázu ≥ 2,5 x horní hranici normy (ULN) při screeningu.
9. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu vypočtené pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease Study.
10. Subjekt má při screeningu hladinu bilirubinu > 2 mg/dl (pokud subjekt nezná Gilbertovu chorobu).
11. Subjekt měl předchozí léčbu biologickými antineoplastickými činidly ne méně než 7 dní před infuzí PNK-007 a alespoň 5 poločasů. U činidel, která mají známé AE vyskytující se po 7 dnech po podání (tj. monoklonální protilátky), musí být toto období prodlouženo nad dobu, během níž je známo, že se akutní AE vyskytují.
12. Subjekt je těhotná nebo kojí.
13. Subjekt má nové nebo progresivní plicní infiltráty nebo pleurální výpotek dostatečně velké na to, aby byly detekovány rentgenem hrudníku nebo počítačovou tomografií (CT).
14. Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění jiné než kontrolované onemocnění pojivové tkáně nebo osoby, které nejsou na aktivní terapii.
15. Subjekt s virem lidské imunodeficience (HIV) je vyloučen kvůli zvýšenému riziku letálních infekcí při léčbě myeloablativní chemoterapií.

16. Subjekt má v anamnéze malignitu, jinou než mnohočetný myelom (MM), pokud subjekt nebyl bez onemocnění déle než 3 roky od data podpisu ICF. Mezi výjimky patří:

    1. Bazaliom kůže
    2. Spinocelulární karcinom kůže
    3. Karcinom in situ děložního čípku
    4. Karcinom prsu in situ
    5. Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
17. Subjekt má v anamnéze těžké astma a v současné době užívá chronické léky nebo má v anamnéze jiné symptomatické plicní onemocnění.
18. Neléčená chronická infekce nebo léčba jakékoli infekce systémovými antibiotiky během 2 týdnů před melfalanem.
19. Subjekt má jakoukoli jinou orgánovou dysfunkci, která bude interferovat s podáváním terapie podle tohoto protokolu.
20. Subjekt má klidovou ejekční frakci levé komory (LVEF) < 35 % získanou echokardiografií nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA).
21. Subjekt byl léčen testovaným produktem ne méně než 28 dní před infuzí PNK-007. Subjekt již nesmí být účastníkem předchozí intervenční studie v době infuze PNK-007.