Uno studio sulla sicurezza dell'infusione di cellule natural killer (PNK-007) derivate da sangue cordonale umano, con o senza interleuchina umana ricombinante sottocutanea (rhIL-2) dopo trapianto di cellule staminali autologhe per mieloma multiplo (MM)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Il soggetto ha uno stato di malattia ammissibile:

   1. Recentemente diagnosticato e sottoposto a terapia di induzione prima di sottoporsi al primo trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o
   2. Pazienti con mieloma con precedente recidiva sottoposti al primo ASCT. O
   3. Pazienti affetti da mieloma con malattia recidivante dopo il primo ASCT sottoposti a secondo ASCT. I soggetti devono aver ottenuto almeno una risposta parziale (PR) prima di procedere all'ASCT.
2. Il soggetto ha un'età > 18 e ≤ 70 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
3. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
4. Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma di studio e ad altri requisiti del protocollo.
5. Performance status del Karnofsky performance status ≥ 70% o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Capacità di sospendere i farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule PNK-007. Sono consentiti steroidi nell'equivalente di non più di 5 mg di prednisone al giorno.
7. Essere un candidato per ASCT basato su pratiche istituzionali.
8. I soggetti devono disporre di un innesto autologo di cellule staminali del sangue periferico disponibile in deposito per ulteriori trapianti in caso di fallimento dell'attecchimento.

9. Le donne in età fertile (FCBP) devono:

   1. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo Sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza* dal contatto eterosessuale.

   2. Impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto durante le visite di studio applicabili e la fonte documentata) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 28 giorni dopo la sospensione di PNK-007.

      Una femmina in età fertile (FCBP) è una femmina che:

      1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude la possibilità di gravidanza) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

10. I soggetti maschi devono:

    1. Praticare una vera astinenza* (che deve essere riesaminata alle visite di studio applicabili) o accettare di usare un preservativo durante i contatti sessuali durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del PNK-007, anche se ha subito un vasectomia riuscita. * La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili]).

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. Il soggetto ha la leucemia plasmacellulare.
2. Il soggetto ha un mieloma non secretorio.
3. Il soggetto è stato precedentemente sottoposto a trapianto di cellule staminali allogeniche.
4. - Il soggetto presenta una condizione medica significativa, un'anomalia di laboratorio o una malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
5. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
6. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
7. Il soggetto ha un peso corporeo superiore a 120 kg.
8. Il soggetto ha aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
9. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 allo screening calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study.
10. Il soggetto ha un livello di bilirubina > 2 mg/dL (a meno che il soggetto non abbia conosciuto la malattia di Gilbert) allo screening.
11. - Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con agenti antineoplastici biologici non meno di 7 giorni prima dell'infusione di PNK-007 e almeno 5 emivite. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione (cioè anticorpi monoclonali), questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi acuti.
12. Il soggetto è incinta o sta allattando.
13. Il soggetto ha infiltrati polmonari nuovi o progressivi o versamento pleurico abbastanza grande da essere rilevato dalla radiografia del torace o dalla tomografia computerizzata (TC).
14. - Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva diversa dal disturbo del tessuto connettivo controllato o coloro che non sono in terapia attiva.
15. I soggetti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi a causa dell'aumentato rischio di infezioni letali se trattati con chemioterapia mieloablativa.

16. - Il soggetto ha una storia di tumore maligno, diverso dal mieloma multiplo (MM), a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per> 3 anni dalla data di firma dell'ICF. Le eccezioni includono quanto segue:

    1. Carcinoma basocellulare della pelle
    2. Carcinoma a cellule squamose della pelle
    3. Carcinoma in situ della cervice
    4. Carcinoma in situ della mammella
    5. Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
17. Il soggetto ha una storia di asma grave ed è attualmente in trattamento cronico con farmaci o ha una storia di altre malattie polmonari sintomatiche.
18. Infezione cronica non trattata o trattamento di qualsiasi infezione con antibiotici sistemici nelle 2 settimane precedenti al melfalan.
19. Il soggetto presenta qualsiasi altra disfunzione d'organo che interferisca con la somministrazione della terapia secondo questo protocollo.
20. Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo (LVEF) <35% ottenuta mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multigated (MUGA).
21. Il soggetto è stato trattato con un prodotto sperimentale non meno di 28 giorni prima dell'infusione di PNK-007. Il soggetto non deve più partecipare al precedente studio interventistico al momento dell'infusione di PNK-007.