Eine Sicherheitsstudie zur Infusion von aus menschlichem Nabelschnurblut gewonnenen, kulturexpandierten natürlichen Killerzellen (PNK-007) mit oder ohne subkutanem rekombinantem menschlichem Interleukin-2 (rhIL-2) nach autologer Stammzelltransplantation bei multiplem Myelom (MM)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Das Subjekt hat einen geeigneten Krankheitsstatus:

   1. Neu diagnostiziert und unterziehen sich einer Induktionstherapie vor der ersten autologen Stammzelltransplantation (ASCT) oder
   2. Myelompatienten mit vorangegangenem Rückfall, die sich einer ersten ASCT unterziehen. oder
   3. Myelompatienten mit rezidivierender Erkrankung nach der ersten ASCT, die sich einer zweiten ASCT unterziehen. Die Probanden müssen mindestens eine partielle Remission (PR) erreicht haben, bevor sie mit der ASCT fortfahren.
2. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) > 18 und ≤ 70 Jahre alt.
3. Der Proband muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden.
4. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
5. Leistungsstatus des Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 % oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Fähigkeit, vor der PNK-007-Zellinfusion mindestens 3 Tage lang keine immunsuppressiven Medikamente abzusetzen. Steroide im Äquivalent von nicht mehr als 5 mg Prednison pro Tag sind zulässig.
7. Seien Sie ein Kandidat für ASCT, basierend auf institutionellen Praktiken.
8. Die Probanden müssen über ein autologes peripheres Blutstammzelltransplantat verfügen, das für eine zusätzliche Transplantation im Falle eines Transplantationsversagens gelagert werden kann.

9. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen:

   1. Führen Sie vor Beginn der Studientherapie zwei negative Schwangerschaftstests durch, die vom Prüfarzt bestätigt wurden. Sie muss während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz* gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.

   2. Entweder verpflichten Sie sich zu echter Abstinenz* von heterosexuellen Kontakten (die bei entsprechenden Studienbesuchen überprüft und die Quelle dokumentiert werden muss) oder stimmen Sie zu, während der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) ohne Unterbrechung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und diese einzuhalten, und für 28 Tage nach Absetzen von PNK-007.

      Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau, die:

      1) hat irgendwann die Menarche erreicht, 2) hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen oder 3) war für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht natürlich postmenopausal (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) (d.h. hatte Menstruation zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten).

10. Männliche Probanden müssen:

    1. Praktizieren Sie echte Abstinenz* (die bei entsprechenden Studienbesuchen überprüft werden muss) oder erklären Sie sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der Studie, während der Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach dem Absetzen von PNK-007 bei sexuellen Kontakten ein Kondom zu verwenden, selbst wenn er sich einer unterzogen hat erfolgreiche Vasektomie. * Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden]).

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

1. Das Subjekt hat Plasmazellleukämie.
2. Das Subjekt hat ein nicht-sekretorisches Myelom.
3. Das Subjekt hat sich zuvor einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
4. Das Subjekt hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die das Subjekt von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
5. Der Proband hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde.
6. Das Subjekt hat einen Zustand, der die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
7. Das Subjekt hat ein Körpergewicht von mehr als 120 kg.
8. Das Subjekt hat Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase ≥ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
9. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 beim Screening, berechnet unter Verwendung der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease Study“.
10. Das Subjekt hat beim Screening einen Bilirubinspiegel > 2 mg/dL (es sei denn, das Subjekt hat die Gilbert-Krankheit gekannt).
11. Das Subjekt wurde mindestens 7 Tage vor der PNK-007-Infusion und mindestens 5 Halbwertszeiten mit biologischen antineoplastischen Mitteln behandelt. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte UE nach mehr als 7 Tagen nach der Verabreichung auftreten (z. B. monoklonale Antikörper), muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem bekannt ist, dass akute UE auftreten.
12. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
13. Das Subjekt hat neue oder fortschreitende Lungeninfiltrate oder Pleuraergüsse, die groß genug sind, um durch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs oder Computertomographie (CT) erkannt zu werden.
14. Das Subjekt hat eine andere aktive Autoimmunerkrankung als eine kontrollierte Bindegewebserkrankung oder diejenigen, die keine aktive Therapie erhalten.
15. Das Subjekt hat das humane Immundefizienzvirus (HIV) ist aufgrund des erhöhten Risikos tödlicher Infektionen ausgeschlossen, wenn es mit myeloablativer Chemotherapie behandelt wird.

16. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Malignität, außer dem multiplen Myelom (MM), es sei denn, das Subjekt war seit > 3 Jahren ab dem Datum der Unterzeichnung des ICF krankheitsfrei. Ausnahmen sind die folgenden:

    1. Basalzellkarzinom der Haut
    2. Plattenepithelkarzinom der Haut
    3. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    4. Carcinoma in situ der Brust
    5. Histologischer Zufallsbefund Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
17. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schwerem Asthma und nimmt derzeit chronische Medikamente ein oder hat eine Vorgeschichte von anderen symptomatischen Lungenerkrankungen.
18. Unbehandelte chronische Infektion oder Behandlung einer Infektion mit systemischen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Anwendung von Melphalan.
19. Das Subjekt hat eine andere Organfunktionsstörung, die die Verabreichung der Therapie gemäß diesem Protokoll beeinträchtigt.
20. Das Subjekt hat eine ruhende linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 35 %, die durch Echokardiographie oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) ermittelt wurde.
21. Das Subjekt wurde mindestens 28 Tage vor der PNK-007-Infusion mit einem Prüfpräparat behandelt. Der Proband darf zum Zeitpunkt der PNK-007-Infusion kein Teilnehmer mehr an der vorherigen Interventionsstudie sein.