Badanie bezpieczeństwa infuzji komórek NK (PNK-007) pochodzących z ludzkiej krwi pępowinowej, namnożonych w hodowli, z lub bez podskórnej rekombinowanej ludzkiej interleukiny-2 (rhIL-2) po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych szpiczaka mnogiego (MM)

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Podmiot ma kwalifikujący się status choroby:

   1. Nowo zdiagnozowani i przechodzą terapię indukcyjną przed pierwszym autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT) lub
   2. Pacjenci ze szpiczakiem z wcześniejszym nawrotem poddawani pierwszej ASCT. Lub
   3. Pacjenci ze szpiczakiem z nawrotem choroby po pierwszym ASCT, którzy przechodzą drugi ASCT. Pacjenci muszą uzyskać przynajmniej częściową odpowiedź (PR) przed przystąpieniem do ASCT.
2. Uczestnik ma > 18 i ≤ 70 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
3. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
4. Badany chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu badania i innych wymagań protokołu.
5. Stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 70% lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Możliwość odstawienia leków immunosupresyjnych przez co najmniej 3 dni przed infuzją komórek PNK-007. Dopuszczalne są sterydy w dawce nie większej niż 5 mg prednizonu na dobę.
7. Bądź kandydatem do ASCT w oparciu o praktyki instytucjonalne.
8. Pacjenci muszą mieć autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dostępny do przechowywania w celu dodatkowego przeszczepu w przypadku niepowodzenia wszczepienia.

9. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) musi:

   1. Przed rozpoczęciem badanej terapii należy mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez badacza. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.

   2. albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (co należy zweryfikować podczas odpowiednich wizyt w ramach badania i udokumentować źródło), albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy podczas badanej terapii (w tym przerw w podawaniu) oraz przez 28 dni po odstawieniu PNK-007.

      Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta, która:

      1) w pewnym momencie wystąpiła pierwsza miesiączka, 2) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tzn. miesiączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

10. Mężczyźni muszą:

    1. Przestrzegać prawdziwej abstynencji* (co należy zweryfikować podczas odpowiednich wizyt w ramach badania) lub zgodzić się na stosowanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu PNK-007, nawet jeśli przeszedł udana wazektomia. * Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji]).

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Podmiot ma białaczkę z komórek plazmatycznych.
2. Podmiot ma szpiczaka niewydzielniczego.
3. Pacjent przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
4. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek istotne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
5. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
6. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
7. Tester ma masę ciała przekraczającą 120 kg.
8. Pacjent ma aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub fosfatazy alkalicznej ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
9. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego obliczono przy użyciu równania Modyfikacja diety w badaniu chorób nerek.
10. Tester ma poziom bilirubiny > 2 mg/dL (chyba że pacjent ma rozpoznaną chorobę Gilberta) podczas badania przesiewowego.
11. Pacjent był wcześniej leczony biologicznymi środkami przeciwnowotworowymi nie mniej niż 7 dni przed infuzją PNK-007 i miał co najmniej 5 okresów półtrwania. W przypadku środków, dla których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania (tj. przeciwciała monoklonalne), okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są ostre zdarzenia niepożądane.
12. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
13. Pacjent ma nowe lub postępujące nacieki w płucach lub wysięk opłucnowy na tyle duży, że można go wykryć za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (CT).
14. Pacjent ma aktywną chorobę autoimmunologiczną inną niż kontrolowane zaburzenie tkanki łącznej lub nie stosuje aktywnej terapii.
15. Pacjent ma ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) jest wykluczony ze względu na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia chemioterapią mieloablacyjną.

16. Pacjent ma historię nowotworu złośliwego innego niż szpiczak mnogi (MM), chyba że pacjent był wolny od choroby przez > 3 lata od daty podpisania ICF. Wyjątki obejmują:

    1. Rak podstawnokomórkowy skóry
    2. Rak płaskonabłonkowy skóry
    3. Rak in situ szyjki macicy
    4. Rak in situ piersi
    5. Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka prostaty (stadium TNM T1a lub T1b)
17. Podmiot ma historię ciężkiej astmy i jest obecnie na przewlekle przyjmowanych lekach lub ma historię innej objawowej choroby płuc.
18. Nieleczona przewlekła infekcja lub leczenie jakiejkolwiek infekcji antybiotykami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem melfalanu.
19. Pacjent ma jakąkolwiek inną dysfunkcję narządu, która będzie kolidować z podawaniem terapii zgodnie z tym protokołem.
20. Pacjent ma spoczynkową frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 35%, uzyskaną za pomocą echokardiografii lub wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA).
21. Pacjent był leczony badanym produktem nie mniej niż 28 dni przed infuzją PNK-007. Uczestnik nie może już być uczestnikiem poprzedniego badania interwencyjnego w czasie wlewu PNK-007.