Interleukin-2 og Pembrolizumab for metastatisk nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Diagnose/betingelse for inntreden i forsøket: Metastatisk nyrekreft. Fjern cellehistologikomponent fra primær eller metastatisk lesjon.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Alder over 18 på dagen for å signere informert samtykke.
• Ha målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Villig til å gi vev fra et nylig innhentet eller arkivvev, hvis tilgjengelig.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Demonstrere adekvat organfunksjon, som skissert i tabell 1 i studieprotokolldokumentet.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Menn må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Hjertetesting med enten treningsstresstest eller talliumstresstest, innen 3 måneder etter start av første behandlingsdag. Atrieflimmer som er frekvenskontrollert er tillatt. Merk - første behandlingsdag er ca 9 uker før første IL-2 behandlingsdag. Dersom en kardiologs vurdering fastslår at dette er overflødig ut fra andre vurderinger, kan dette utelates.
• Lungefunksjonstest er nødvendig, innen 3 måneder etter start.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB).
• Har overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Antall tidligere terapier er begrenset som følger: (a) Null eller én tidligere terapier i løpet av det foregående året. Dette tjener til å begrense behandlingskohorten til pasienter med enten bare sakte progredierende sykdom, eller opptil én tidligere behandling. (b) Ingen tidligere PD-1- eller PD-L1-antistoffterapi er tillatt. (c) Tidligere IL-2 er tillatt, hvis den ble avsluttet mer enn 1 år tidligere. (d) Følgende regnes ikke som medisinske terapier: nefrektomi, strålebehandling, andre energi-ablative teknikker eller metastasektomi.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. - Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. - Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Potensielle deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling som vil være ekskluderende.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en historie eller nåværende bevis på noen tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakelse i hele forsøkets varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta i vurdering fra behandlende etterforsker.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Hjerteinfarkt, hjerneslag, koronar bypass-operasjon, koronar stent eller ustabil angina innen ett år.