Interleukin-2 a Pembrolizumab pro metastatický karcinom ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza/podmínka pro zařazení do studie: Metastatická rakovina ledvin. Jasná buněčná histologická složka z primární nebo metastatické léze.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Věk starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Ochota poskytnout tkáň z nově získané nebo archivované tkáně, pokud je k dispozici.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokažte adekvátní orgánovou funkci, jak je uvedeno v tabulce 1 dokumentu protokolu studie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 metod antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
• Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
• Srdeční testování buď zátěžovým zátěžovým testem nebo thaliovým zátěžovým testem do 3 měsíců od začátku prvního dne léčby. Fibrilace síní s řízenou frekvencí je povolena. Poznámka - první den léčby je asi 9 týdnů před prvním dnem léčby IL-2. Pokud hodnocení kardiologa na základě jiných hodnocení určí, že je to nadbytečné, lze to vynechat.
• Do 3 měsíců od zahájení je vyžadován test plicních funkcí.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB).
• Má přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Počet předchozích terapií je omezen takto: (a) Žádná nebo jedna předchozí terapie během předchozího jednoho roku. To slouží k omezení léčebné kohorty na pacienty buď s pouze pomalu progredujícím onemocněním, nebo až s jednou předchozí terapií. (b) Nejsou povoleny žádné předchozí terapie protilátkami PD-1 nebo PD-L1. (c) Předchozí IL-2 je povolen, pokud skončil před více než 1 rokem. (d) Za lékařské terapie se nepočítají: nefrektomie, radiační terapie, jiné energeticky ablativní techniky nebo metastasektomie.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. - Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie. - Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Potenciální účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby, která by byla vylučující.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C (HCV) [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, bypass koronární tepny, koronární stent nebo nestabilní angina pectoris do jednoho roku.