Interleukine-2 et pembrolizumab pour le cancer du rein métastatique

Critère d'intégration:

• Diagnostic/Condition d'admission à l'essai : cancer du rein métastatique. Composant histologique des cellules claires de la lésion primaire ou métastatique.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de plus de 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
• Disposé à fournir des tissus à partir d'un tissu nouvellement obtenu ou d'archives, si disponible.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Démontrer une fonction d'organe adéquate, comme indiqué dans le tableau 1 du document de protocole d'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Test cardiaque avec soit une épreuve d'effort, soit une épreuve d'effort au thallium, dans les 3 mois suivant le début du premier jour de traitement. La fibrillation auriculaire dont la fréquence est contrôlée est autorisée. Remarque - le premier jour de traitement se situe environ 9 semaines avant le premier jour de traitement à l'IL-2. Si l'évaluation d'un cardiologue détermine que cela est superflu sur la base d'autres évaluations, cela peut être omis.
• Un test de la fonction pulmonaire est requis, dans les 3 mois suivant le début.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de bacille tuberculeux (TB) actif.
• Présente une hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• Le nombre de traitements antérieurs est limité comme suit : (a) Zéro ou un traitement antérieur au cours de l'année précédente. Cela sert à limiter la cohorte de traitement aux patients atteints soit d'une maladie à progression lente, soit d'un traitement antérieur. (b) Aucune thérapie antérieure par anticorps PD-1 ou PD-L1 n'est autorisée. (c) L'IL-2 antérieur est autorisé s'il s'est terminé plus d'un an auparavant. (d) Les éléments suivants ne sont pas considérés comme des thérapies médicales : la néphrectomie, la radiothérapie, les autres techniques d'ablation énergétique ou la métastasectomie.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. - Remarque : les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. - Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants potentiels avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouvelle ou d'élargissement métastases cérébrales et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique qui serait excluante.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage coronarien, stent coronaire ou angor instable dans l'année.