Interleukiini-2 ja pembrolitsumabi metastasoituneen munuaissyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi/tutkimukseen pääsyn ehto: Metastaattinen munuaissyöpä. Poista solujen histologinen komponentti primaarisesta tai metastaattisesta vauriosta.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1.
• Valmis toimittamaan kudosta vastikään hankitusta tai arkistopaperista, jos sellainen on saatavilla.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Osoita riittävä elimen toiminta tutkimuspöytäkirjan taulukon 1 mukaisesti.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai oltava kirurgisesti steriilejä tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Sydäntesti joko rasitusrasitustestillä tai talliumrasitustestillä 3 kuukauden sisällä ensimmäisen hoitopäivän alkamisesta. Taajuusohjattu eteisvärinä on sallittu. Huomaa - ensimmäinen hoitopäivä on noin 9 viikkoa ennen ensimmäistä IL-2-hoitopäivää. Jos kardiologin arvioinnissa tämä on muiden arvioiden perusteella tarpeetonta, tämä voidaan jättää huomiotta.
• Keuhkojen toimintakoe vaaditaan 3 kuukauden sisällä aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia.
• On yliherkkä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Aikaisempien hoitojen määrää rajoitetaan seuraavasti: (a) Nolla tai yksi aikaisempi hoito edellisen vuoden aikana. Tämä rajoittaa hoitokohortin potilaisiin, joilla on joko vain hitaasti etenevä sairaus tai enintään yksi aikaisempi hoito. (b) Aiempia PD-1- tai PD-L1-vasta-ainehoitoja ei sallita. (c) Aikaisempi IL-2 on sallittu, jos se on päättynyt yli 1 vuotta aikaisemmin. (d) Seuraavia ei lasketa lääkehoidoksi: nefrektomia, sädehoito, muut energiaa poistavat tekniikat tai etäpesäkkeiden poisto.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. - Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. - Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potentiaaliset osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista Etäpesäkkeitä aivoissa, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona, joka olisi poissulkeva.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistumista tutkimuksen koko keston ajaksi tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Sydäninfarkti, aivohalvaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimostentti tai epästabiili angina pectoris yhden vuoden sisällä.