Интерлейкин-2 и пембролизумаб при метастатическом раке почки

Критерии включения:

• Диагноз/условие для включения в исследование: Метастатический рак почки. Чистый клеточный гистологический компонент первичного или метастатического поражения.
• Готовность и возможность дать письменное информированное согласие на исследование.
• Возраст старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Наличие измеримого заболевания на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Готов предоставить ткань из вновь полученной или архивной ткани, если таковая имеется.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как указано в таблице 1 протокола исследования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование 2 методов контроля над рождаемостью, либо быть хирургически бесплодными, либо воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Кардиологическое исследование с физической нагрузкой или стресс-тестом с таллием в течение 3 месяцев после начала первого дня лечения. Допускается мерцательная аритмия, контролируемая по частоте. Примечание. Первый день лечения приходится примерно за 9 недель до первого дня лечения ИЛ-2. Если оценка кардиолога определяет, что это излишне на основании других оценок, то это можно опустить.
• Требуется исследование функции легких в течение 3 месяцев после начала лечения.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ).
• Обладает повышенной чувствительностью к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Количество предшествующих терапий ограничено следующим образом: (a) Ноль или одна предшествующая терапия в течение предшествующего одного года. Это служит для ограничения когорты лечения пациентами либо только с медленно прогрессирующим заболеванием, либо с одним предшествующим лечением. (b) Никакая предшествующая терапия антителами PD-1 или PD-L1 не допускается. (c) Предварительный Ил-2 допускается, если он закончился более чем за 1 год до этого. (d) Не считаются медикаментозными методами лечения: нефрэктомия, лучевая терапия, другие энергоаблативные методы или метастазэктомия.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. - Примечание. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. - Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Потенциальные участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличения метастазы в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения, которая была бы исключающей.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию в нем в течение всего периода его проведения или не в интересах пациента участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК вируса гепатита C (HCV) [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Инфаркт миокарда, инсульт, коронарное шунтирование, коронарное стентирование или нестабильная стенокардия в течение одного года.