Interleukin-2 och Pembrolizumab för metastaserad njurcancer

Inklusionskriterier:

• Diagnos/villkor för inträde i prövningen: Metastaserande njurcancer. Rensa cellhistologikomponent från primär eller metastatisk lesion.
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Ålder över 18 på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
• Villig att tillhandahålla vävnad från en nyinhämtad eller arkivvävnad, om tillgänglig.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Demonstrera adekvat organfunktion, som beskrivs i tabell 1 i studieprotokolldokumentet.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• Män måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Hjärttest med antingen ansträngningstest eller talliumstresstest, inom 3 månader efter start av första behandlingsdagen. Förmaksflimmer som är frekvenskontrollerat är tillåtet. Obs - första behandlingsdagen är ca 9 veckor före första IL-2 behandlingsdagen. Om en kardiologs utvärdering visar att detta är överflödigt utifrån andra bedömningar, kan detta utelämnas.
• Lungfunktionstest krävs, inom 3 månader efter start.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB).
• Har överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Antalet tidigare terapier är begränsat enligt följande: (a) Noll eller en tidigare terapier under det föregående ett år. Detta tjänar till att begränsa behandlingskohorten till patienter med antingen en långsamt progressiv sjukdom eller upp till en tidigare terapi. (b) Inga tidigare PD-1- eller PD-L1-antikroppsterapier är tillåtna. (c) Tidigare IL-2 är tillåten, om den avslutades mer än 1 år tidigare. (d) Följande räknas inte som medicinska terapier: nefrektomi, strålbehandling, andra energiablativa tekniker eller metastasektomi.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. - Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. - Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Potentiella deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling som skulle vara uteslutande.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagandet under hela prövningens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta i den behandlande utredarens yttrande.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] har upptäckts).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Hjärtinfarkt, stroke, kranskärlsbypassoperation, kranskärlsstent eller instabil angina inom ett år.