Interleuchina-2 e Pembrolizumab per il carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi/Condizione per l'ingresso nello studio: carcinoma renale metastatico. Componente istologico a cellule chiare da lesione primaria o metastatica.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Età superiore a 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
• Disposto a fornire tessuto da un tessuto appena ottenuto o archiviato, se disponibile.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, come indicato nella Tabella 1 del documento del protocollo di studio.
• Le donne in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I maschi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Test cardiaco con test da sforzo da sforzo o test da stress con tallio, entro 3 mesi dall'inizio del primo giorno di trattamento. È consentita la fibrillazione atriale a frequenza controllata. Nota: il primo giorno di trattamento è di circa 9 settimane prima del primo giorno di trattamento con IL-2. Se la valutazione di un cardiologo determina che questo è superfluo sulla base di altre valutazioni, allora questo può essere omesso.
• È richiesto il test di funzionalità polmonare, entro 3 mesi dall'inizio.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TBC) attivo.
• Ha ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Il numero di terapie precedenti è limitato come segue: (a) Zero o una terapia precedente durante l'anno precedente. Questo serve a limitare la coorte di trattamento ai pazienti con malattia solo lentamente progressiva o fino a una terapia precedente. (b) Non sono consentite precedenti terapie con anticorpi PD-1 o PD-L1. (c) Il precedente IL-2 è consentito, se terminato più di 1 anno prima. (d) Le seguenti non sono considerate terapie mediche: nefrectomia, radioterapia, altre tecniche di ablazione energetica o metastasectomia.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. - Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. - Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I potenziali partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di nuovi o ingrandimenti metastasi cerebrali e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico che sarebbe escludente.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, allo studio parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) [qualitativo]).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Infarto miocardico, ictus, intervento di bypass coronarico, stent coronarico o angina instabile entro un anno.