Interleucina-2 e Pembrolizumabe para câncer renal metastático

Critério de inclusão:

• Diagnóstico/Condição para entrada no estudo: câncer renal metastático. Componente de histologia celular clara de lesão primária ou metastática.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Idade superior a 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Disposto a fornecer tecido de um tecido recém-obtido ou de arquivo, se disponível.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstrar função de órgão adequada, conforme descrito na Tabela 1 do documento do protocolo do estudo.
• As fêmeas com potencial para engravidar devem ter uma gravidez negativa na urina ou no soro dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Os homens devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
• Teste cardíaco com teste ergométrico ou teste ergométrico com tálio, dentro de 3 meses após o início do primeiro dia de tratamento. A fibrilação atrial com frequência controlada é permitida. Nota - o primeiro dia de tratamento é cerca de 9 semanas antes do primeiro dia de tratamento com IL-2. Se a avaliação do cardiologista determinar que isso é supérfluo com base em outras avaliações, isso pode ser omitido.
• É necessário teste de função pulmonar, dentro de 3 meses após o início.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo.
• Tem hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• O número de terapias anteriores é restrito da seguinte forma: (a) Zero ou uma terapia anterior durante o ano anterior. Isso serve para limitar a coorte de tratamento a pacientes com doença apenas lentamente progressiva ou até uma terapia anterior. (b) Nenhuma terapia prévia de anticorpo PD-1 ou PD-L1 é permitida. (c) Prévia IL-2 é permitida, se finalizada há mais de 1 ano. (d) Os seguintes não são contados como terapias médicas: nefrectomia, radioterapia, outras técnicas ablativas de energia ou metastasectomia.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. - Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. - Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Potenciais participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou aumento metástases cerebrais e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico que seria excludente.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, RNA [qualitativo] do vírus da hepatite C (HCV) é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de revascularização do miocárdio, stent coronário ou angina instável dentro de um ano.