Interleukin-2 és pembrolizumab áttétes veserák esetén

Bevételi kritériumok:

• Diagnózis/a vizsgálatba való belépés feltétele: Áttétes veserák. Tiszta sejtszövettani komponens az elsődleges vagy metasztatikus lézióból.
• Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a tárgyaláshoz.
• 18 év feletti életkor a beleegyezés aláírásának napján.
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST) 1.1.
• Ha rendelkezésre áll, hajlandó szövetet biztosítani újonnan szerzett vagy archív szövetből.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést a vizsgálati protokoll dokumentumának 1. táblázatában leírtak szerint.
• A fogamzóképes nőknél negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a két fogamzásgátlási módszer használatába, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
• Szívteszt terheléses stresszteszttel vagy tallium stresszteszttel az első kezelési nap kezdetétől számított 3 hónapon belül. A frekvenciaszabályozott pitvarfibrilláció megengedett. Megjegyzés: az első kezelési nap körülbelül 9 héttel az első IL-2 kezelési nap előtt van. Ha a kardiológus értékelése más értékelések alapján ezt feleslegesnek ítéli meg, akkor ez elhagyható.
• Tüdőfunkciós vizsgálat szükséges, a kezdéstől számított 3 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben túlérzékeny.
• A korábbi terápiák száma az alábbiak szerint korlátozott: (a) Nulla vagy egy korábbi terápia az előző egy évben. Ez arra szolgál, hogy a kezelési csoportot a csak lassan progresszív betegségben szenvedő betegekre, vagy legfeljebb egy korábbi terápiában szenvedő betegekre korlátozzák. (b) Korábbi PD-1 vagy PD-L1 antitest terápia nem megengedett. (c) Korábbi IL-2 engedélyezett, ha több mint egy évvel korábban fejeződött be. (d) A következők nem számítanak orvosi terápiának: nefrektómia, sugárterápia, egyéb energia-ablatív technikák vagy metasztáziseltávolítás.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. - Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. - Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező potenciális résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig nem mutatják a progressziót a képalkotó vizsgálatok alapján, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodásra. agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés olyan formájának, amely kizáró lenne.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a vizsgálatban való részvételt a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdeke, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például hepatitis C vírus (HCV) RNS-e [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• Szívinfarktus, stroke, koszorúér bypass műtét, koszorúér-stent vagy instabil angina egy éven belül.