En fase Ib-studie av LXH254-sentriske kombinasjoner ved NSCLC eller melanom
9. april 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib, åpen, multisenterstudie av orale LXH254-sentriske kombinasjoner hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk KRAS eller BRAF-mutant ikke-småcellet lungekreft eller NRAS-mutant melanom
For å karakterisere sikkerhet og tolerabilitet og identifisere en anbefalt dose og regime for LXH254 i kombinasjon med LTT462 eller trametinib eller ribociclib.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
241
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California San Diego .
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital SC
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr .
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Paris 10, Frankrike, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 02 781
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha avansert eller metastatisk NSCLC eller kutant melanom
- Tilstedeværelse av KRAS- eller BRAF-mutasjon (NSCLC) eller NRAS-mutasjon (kutant melanom) i tumorvev
- Alle pasienter som deltar i denne kliniske studien må ha progrediert etter standardbehandling, eller, etter etterforskerens oppfatning, eksisterer ingen effektiv standardterapi, tolereres, hensiktsmessig eller anses som likeverdig med studiebehandling.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus ≤ 2
Ekskluderingskriterier:
-Doseutvidelse - KRAS- eller NRAS-mutante pasientgrupper: Tidligere behandling med en RAFi (inkludert eventuell BRAFi og pan-RAFi), MEKi og/eller ERKi. (Pasienter med KRAS-mutant NSCLC med tidligere G12C-hemmerbehandlinger er også ekskludert i LXH254+trametinib-ekspansjonsdelen). BRAF mutant pasientgruppe: Tidligere behandling med EGFR, ALK, ROS1, KRAS, RAF (både BRAFV600 selektiv og pan-RAF), MEK1/2 og/eller ERK1/2 hemmere (for pasienter med BRAF V600 mutant NSCLC, tidligere behandlinger med BRAF- og MEK1/2-hemmere er tillatt).
Pasienter som har mottatt mer enn 3 linjer med anti-kreftbehandling er ekskludert.
- Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO.
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.
- Pasienter som får protonpumpehemmere (PPI) som ikke kan seponeres 3 dager før start av studiebehandlingen og så lenge studien varer.
- Pasienter med Gilberts syndrom eller andre arvelige sykdommer i galleprosessering.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LXH254+LTT462
|
LXH254 vil bli levert som tablett for oral bruk.
LTT462 vil bli levert som harde gelatinkapsler for oral bruk.
|
|
Eksperimentell: LXH254+Trametinib
|
LXH254 vil bli levert som tablett for oral bruk.
Trametinib vil bli levert som filmdrasjerte tabletter for oral bruk
|
|
Eksperimentell: LXH254+Ribociclib
|
LXH254 vil bli levert som tablett for oral bruk.
Ribociclib vil bli levert i tabletter og harde gelatinkapsler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: opptil 5 år
|
opptil 5 år
|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) (bare doseøkning)
Tidsramme: opptil 3 år
|
opptil 3 år
|
|
Tolerabilitet målt ved antall forsøkspersoner som har avbrudd/reduksjoner i studiebehandling og årsak til avbrudd/reduksjoner
Tidsramme: opptil 5 år
|
opptil 5 år
|
|
Tolerabilitet målt ved doseintensiteten til studiemedikamentet, relativ doseintensitet for forsøkspersoner med varighet av eksponering som ikke er null, beregnes som forholdet mellom doseintensitet og planlagt doseintensitet
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Avledet PK-parameter (Cmax) for LXH254 og LTT462:
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Avledet PK-parameter (AUC) for LXH254 og LTT462
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Endringer fra baseline for farmakodynamikk (PD) markør DUSP6 i tumorprøver
Tidsramme: opptil 5 år
|
opptil 5 år
|
|
Avledet PK-parameter (Cmax) for LXH254 og trametinib
Tidsramme: opptil 5 år
|
opptil 5 år
|
|
Avledet PK-parameter (AUC) for LXH254 og trametinib
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Avledet PK-parameter (Cmax) for LXH254 og ribociclib
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Avledet PK-parameter (AUC) for LXH254 og ribociclib
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Total overlevelse (OS) - (kun doseutvidelsesdel)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. februar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
24. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
24. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. november 2016
Først lagt ut (Antatt)
28. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- NSCLC
- lungekreft
- Melanom
- Trametinib
- LXH254
- lungeadenokarsinom
- Ikke småcellet lungekreft
- KRAS
- Ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC)
- behandling av lungekreft etter første metastase
- Ikke-småcellet lungekarsinom
- BRAF
- NRAS
- LTT462
- Ribocliclib
- Storcellet lungekarsinom
- Storcellet lungekarsinom
- Storcellet lungekreft
- plateepitel lungekarsinom
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Melanom
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Naporafenib
- Trametinib
Andre studie-ID-numre
- CLXH254X2102
- 2016-004293-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .