Um estudo de fase Ib de combinações centradas em LXH254 em NSCLC ou melanoma
9 de abril de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase Ib, aberto, multicêntrico de combinações centradas em LXH254 orais em pacientes adultos com KRAS avançado ou metastático ou câncer de pulmão de células não pequenas mutante BRAF ou melanoma mutante NRAS
Caracterizar a segurança e tolerabilidade e identificar uma dose e regime recomendados para o LXH254 em combinação com LTT462 ou trametinib ou ribociclib.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
241
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemanha, 50937
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28034
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46010
- Novartis Investigative Site
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Novartis Investigative Site
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California San Diego .
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital SC
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr .
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
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Lyon, França, 69373
- Novartis Investigative Site
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Paris 10, França, 75475
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, França, 94800
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Itália, 80131
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Itália, 20089
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Itália, 37126
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 02 781
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter NSCLC avançado ou metastático ou melanoma cutâneo
- Presença de mutação KRAS ou BRAF (NSCLC) ou mutação NRAS (melanoma cutâneo) no tecido tumoral
- Todos os pacientes que participam deste ensaio clínico devem ter progredido após a terapia padrão ou, na opinião do investigador, nenhuma terapia padrão eficaz existe, é tolerada, apropriada ou é considerada equivalente ao tratamento do estudo.
- Estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
Critério de exclusão:
- Expansão da dose - Grupos de pacientes mutantes KRAS ou NRAS: Tratamento prévio com RAFi (incluindo qualquer BRAFi e pan-RAFi), MEKi e/ou ERKi. (Pacientes com NSCLC mutante KRAS com tratamentos prévios com inibidor de G12C também são excluídos na parte de expansão LXH254+trametinibe). Grupo de pacientes com mutante BRAF: Tratamento prévio com qualquer inibidor de EGFR, ALK, ROS1, KRAS, RAF (tanto BRAFV600 seletivo quanto pan-RAF), MEK1/2 e/ou ERK1/2 (para pacientes com NSCLC mutante BRAF V600, tratamentos anteriores com Inibidores BRAF e MEK1/2 são permitidos).
Os pacientes que receberam mais de 3 linhas de terapia anti-câncer são excluídos.
- Histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO.
- Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico.
- Pacientes recebendo inibidores da bomba de prótons (IBP) que não podem ser descontinuados 3 dias antes do início do tratamento do estudo e durante o estudo.
- Pacientes com síndrome de Gilbert ou outras doenças hereditárias do processamento da bile.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: LXH254+LTT462
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LXH254 será fornecido como comprimido para uso oral.
O LTT462 será fornecido como cápsula de gelatina dura para uso oral.
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Experimental: LXH254+Trametinibe
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LXH254 será fornecido como comprimido para uso oral.
Trametinibe será fornecido como comprimido revestido por película para uso oral
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Experimental: LXH254+Ribociclibe
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LXH254 será fornecido como comprimido para uso oral.
Ribociclibe será fornecido em comprimidos e cápsulas de gelatina dura.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: até 5 anos
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até 5 anos
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Toxicidades limitantes de dose (DLTs) (somente escalonamento de dose)
Prazo: até 3 anos
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até 3 anos
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Tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que tiveram interrupções/reduções do tratamento do estudo e o motivo das interrupções/reduções
Prazo: até 5 anos
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até 5 anos
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A tolerabilidade medida pela intensidade da dose do medicamento em estudo, a intensidade da dose relativa para indivíduos com duração de exposição diferente de zero é calculada como a razão entre a intensidade da dose e a intensidade da dose planejada
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Parâmetro PK derivado (Cmax) para LXH254 e LTT462:
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Parâmetro PK derivado (AUC) para LXH254 e LTT462
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Alterações da linha de base do marcador de farmacodinâmica (PD) DUSP6 em amostras de tumor
Prazo: até 5 anos
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até 5 anos
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Parâmetro farmacocinético derivado (Cmax) para LXH254 e trametinibe
Prazo: até 5 anos
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até 5 anos
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Parâmetro farmacocinético derivado (AUC) para LXH254 e trametinibe
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Parâmetro farmacocinético derivado (Cmax) para LXH254 e ribociclibe
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Parâmetro farmacocinético derivado (AUC) para LXH254 e ribociclibe
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Sobrevivência Global (SG) - (somente parte da expansão da dose)
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
24 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Real)
24 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de novembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
28 de novembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- NSCLC
- câncer de pulmão
- Melanoma
- Trametinibe
- LXH254
- adenocarcinoma pulmonar
- Câncer de pulmão de células não pequenas
- KRAS
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC)
- tratamento do câncer de pulmão após a primeira metástase
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- BRAF
- NRAS
- LTT462
- Riboclilib
- Carcinoma pulmonar de células grandes
- Carcinoma pulmonar de grandes células
- Câncer de pulmão de grandes células
- carcinoma espinocelular de pulmão
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Melanoma
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Naporafenibe
- Trametinibe
Outros números de identificação do estudo
- CLXH254X2102
- 2016-004293-18 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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