Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som sammenligner AC0010 og kjemoterapi hos pasienter med avansert NSCLC som har utviklet seg etter tidligere EGFR TKI

31. januar 2019 oppdatert av: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

En fase III, åpen, randomisert multisenterstudie for å sammenligne AC0010 og Pemetrexed/Cisplatin hos pasienter med avansert NSCLC som har utviklet seg etter tidligere EGFR TKI

En fase III, åpen, randomisert multisenterstudie for å sammenligne AC0010 og Pemetrexed/Cisplatin hos pasienter med avansert NSCLC som har utviklet seg etter tidligere EGFR TKI.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III, åpen randomisert studie som vurderer AC0010 (300 mg, BID) versus pemetrexed/cisplatin (4-6 sykluser) hos pasienter med avansert NSCLC, som har utviklet seg etter tidligere behandling med EGFR-TKI.

Pasienter må gi en biopsi for sentral bekreftelse av T790M mutasjonspositiv. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert (2:1) til AC0010-gruppen eller pemetrexed/cisplatin-gruppen. Pasienter i kjemoterapigruppen kan gå over til AC0010-behandling når pasienter opplever sykdomsprogresjon eller intoleranse av kjemoterapi. Hovedmålet med studien er å sammenligne PFS for AC0010 og pemetrexed/cisplatin.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Chinese General PLA Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400000
        • Xinqiao Hospital Army Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
        • Fuzhou General hospital of Nanjing Military Command
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
        • Fujian Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • Tumor Hospital of Hebei Province
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Nanjing General Hospital
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina, 116000
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Dalian, Liaoning, Kina, 116000
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital & Institute
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The First Affiliated Hospital,Zhejiang University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, i alderen 18-75 år.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokal eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB/IV).
  3. Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
  4. Radiologisk bevist sykdomsprogresjon under første generasjons EGFR TKI.
  5. Minst én målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
  6. Bekreftelse av tumor EGFR-sensitiv mutasjon positiv i tidligere tumorprøver, inkludert G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q.
  7. Bekreftelse av tumorhusing av T790M-mutasjon av sentralt laboratorium med en biopsiprøve tatt etter svikt i første generasjons EGFR TKI.

  8. Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Benmargsreserve: Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 ´ 109/L,. Blodplateantall ≥100´ 109/L, Hemoglobin≥9 g/dL
    • Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller <5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
    • Nyrefunksjon: Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN
  9. Anti-kreftbehandling før EGFR TKI-er inkludert kjemoterapi, strålebehandling og andre anti-kreftmedisiner for avansert stadium er ikke tillatt.
  10. Forsvunnet toksisitet fra tidligere behandling mindre enn CTCAE grad 1 (unntatt alopecia) og minimum 7 dagers utvaskingsperiode fra tidligere erlotinib, gefitinib eller icotinib.
  11. ECOG ytelsesstatus 0 til 1.
  12. Forventet levealder mer enn 3 måneder.
  13. Pasienter uten CNS-metastaser eller asymptomatiske pasienter med hjernemetastaser. Slutt på lokal terapi for hjernemetastaser, inkludert strålebehandling og kirurgi er nødvendig ≥28 dager før start av screening.
  14. Levering av signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Udiagnostisert av patologi.
  2. HCV-antistoffpositiv, aktiv hepatitt B (hepatitt B-virusbærer kan rekrutteres)
  3. HIV-antistoffpositive, annen ervervet immunsviktsykdom og medfødt immunsviktsykdom. Pasienter med organtransplantasjon.
  4. Pasienter fikk ny systemterapi med palindromi i løpet av 12 måneder, den nye systemterapien regnes som tidligere førstelinjebehandling.

  5. Tilstanden til organsystemet:

    • Storfeltstråling eller strålingsfelt dekket mer enn 30 % benmarg innen 4 uker etter påmelding.
    • En tidligere historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom eller annen aktiv interstitiell lungesykdom med klinisk bevis
    • Idiopatisk lungefibrose (IPF).
    • Etter etterforskerens mening, enhver alvorlig eller ukontrollert sykdom, for eksempel ustabile eller ukontrollerte luftveis-, kardiovaskulære, lever- eller nyresykdommer.
    • Enhver ustabil systemsykdom inkludert refraktær hypertensjon, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, lever- og nyresykdom, metabolsk sykdom.
    • Pasienter med annen ondartet svulst i 5 år (unntatt kurert cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom)
    • En tidligere historie med nevrologisk lidelse eller psykisk lidelse inkludert epilepsi og demens.
    • Pasienter med kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge medisiner, malabsorpsjonssyndrom eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av AC0010.
  6. Ukontrollert pleural og perikardiell effusjon.
  7. Pasienter som har brukt høydose glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler innen 1 måned før screening.
  8. Pasient med symptomatiske CNS-metastaser.
  9. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 6 måneder, hjerteblokk med andre grad eller høyere, QTcB > 430 ms (mann) eller > 450 ms (kvinnelig).
  10. Pasienter som får medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet og potente induktorer og hemmere av CYP3A4 innen 4 uker etter første dose av AC0010.
  11. Pasienter beviser 1 ml plasma til stedets sentrale laboratorium etter å ha signert informert samtykke, og testresultatene viser medisinering av AZD9291.
  12. Pasienter som har blitt registrert og mottatt studiebehandlingen eller trukket seg fra studien kan ikke meldes inn.
  13. Pasienter får ikke-relatert operasjon mer enn 14 dager før screeningen.
  14. Gravide og ammende kvinner.
  15. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner som fysiologisk er i stand til å bli gravide, med mindre de bruker en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og innen 7 dager etter avsluttet behandling.
  16. Menn som har samleie med mindre de bruker kondom under samleie under behandling og 7 dager etter avsluttet behandling og ikke impregnerer sin seksuelle partner i perioden. Vasektomiserte menn er også pålagt å bruke kondomer for å forhindre overføring av medikamenter gjennom sæd.
  17. Pasienter som av etterforskeren anses som upassende til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: AC0010
AC0010, 300 mg, oralt, BID med en 21-dagers syklus
Legemiddel: AC0010
300mg, oralt, BID
Andre navn:
  • AC0010MA
ACTIVE_COMPARATOR: Kjemoterapi
pemetrexed 500 mg/m2 + cisplatin 75 mg/m2 på dag én av 21-dagers syklus, med totalt 4-6 sykluser.
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed vil bli administrert som en intravenøs infusjon over 10 minutter på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Folsyre vil bli administrert 1-2 uker før 1. dose, deretter daglig i behandlingsperioden inntil 21 dager etter siste dose. Vitamin B12 vil bli administrert samme dag som pemetrexed-infusjon under behandlingsperioden. Kortikosteroid vil bli administrert dagen før, på dagen og dagen etter infusjonen.
Andre navn:
  • Alimta
Legemiddel: Cisplatin 75mg/m2
Cisplatin vil bli administrert som en intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • cis-platina

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
For å vurdere den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) av AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller datoen for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter fullføring av studiemedikamentet, vurdert opp til 24 måneder.
For å vurdere den generelle objektive responsraten (ORR) av AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Baseline opptil 28 dager etter fullføring av studiemedikamentet, vurdert opp til 24 måneder.
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra opptreden av CR eller PR til progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
For å vurdere den generelle objektive responsraten (ORR) av AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Fra opptreden av CR eller PR til progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
For å vurdere Disease Control Rate (DCR) av AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død eller slutten av studien, som vurderes inntil 36 måneder.
For å vurdere total overlevelse (OS) av AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Fra randomiseringsdato til død eller slutten av studien, som vurderes inntil 36 måneder.
Pasientrapporterte resultater av EORTC QLQ-C30 spørreskjema
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter fullføring av studiemedikamentet, vurdert opp til 24 måneder.
For å vurdere sikkerheten til AC0010 hos EGFR T790M mutasjonspositive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Baseline opptil 28 dager etter fullføring av studiemedikamentet, vurdert opp til 24 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av toksisitet, gradering med CTCAE 4.03
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til behandlingsslutt, som vurderes inntil 24 måneder
Klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, vitale tegn, fysisk undersøkelse, vekt, EKG og ECOG Ytelsesstatus og uønsket hendelse vil bli brukt for å vurdere sikkerhetsendepunkter.
Fra randomiseringsdato til behandlingsslutt, som vurderes inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yuankai Shi, MD., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. desember 2018

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

20. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AEGIS2:AC201602AVTN04

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere