Uno studio che confronta AC0010 e chemioterapia in pazienti con NSCLC avanzato che sono progrediti dopo un precedente TKI dell'EGFR

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni.
2. Diagnosi istologica o citologica confermata di NSCLC localmente o metastatico (stadio IIIB/IV).
3. NSCLC localmente avanzato o metastatico, non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.
4. Progressione radiologicamente provata della malattia durante l'assunzione di TKI EGFR di prima generazione.
5. Almeno una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
6. Conferma della mutazione tumorale sensibile all'EGFR positiva in precedenti campioni tumorali, tra cui G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q.
7. Conferma del tumore che ospita la mutazione T790M da parte del laboratorio centrale con un campione bioptico prelevato dopo il fallimento dei TKI EGFR di prima generazione.

8. Adeguata funzione degli organi:

   • Riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 ´ 109/L. Conta piastrinica ≥100´ 109/L, Emoglobina≥9 g/dL
   • Funzionalità epatica: Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × il limite superiore della norma (ULN) o <5 volte ULN in presenza di metastasi epatiche; Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN
   • Funzionalità renale: creatinina ≤1,5 ​​× ULN
9. Non è consentito il trattamento antitumorale prima dei TKI dell'EGFR, inclusi chemioterapia, radioterapia e altri farmaci antitumorali per lo stadio avanzato.
10. Tossicità risolte dalla precedente terapia inferiore al grado 1 CTCAE (eccetto alopecia) e minimo 7 giorni di periodo di washout da precedenti erlotinib, gefitinib o icotinib.
11. Performance status ECOG da 0 a 1.
12. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
13. Pazienti senza metastasi al SNC o pazienti asintomatici con metastasi cerebrali. La fine della terapia locale per le metastasi cerebrali, inclusa la radioterapia e la chirurgia, è richiesta ≥28 giorni prima dell'inizio dello screening.
14. Fornitura di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Non diagnosticato dalla patologia.
2. Anticorpo HCV positivo, epatite B attiva (è possibile reclutare portatori del virus dell'epatite B)
3. Anticorpo HIV positivo, altra malattia da immunodeficienza acquisita e malattia da immunodeficienza congenita. Pazienti con trapianto di organi.
4. I pazienti hanno ricevuto una nuova terapia del sistema assistito/aiutato con palindromia in 12 mesi, la nuova terapia del sistema aiutato/aiutato è considerata il precedente trattamento di prima linea.

5. Condizione del sistema di organi:

   • Le radiazioni a campo ampio o il campo di radiazioni coprivano più del 30% del midollo osseo entro 4 settimane dall'arruolamento.
   • Una storia passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o altra malattia polmonare interstiziale attiva con prova clinica
   • Fibrosi polmonare idiopatica (IPF).
   • A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi malattia grave o incontrollata, come malattie respiratorie, cardiovascolari, epatiche o renali instabili o incontrollate.
   • Qualsiasi malattia del sistema instabile inclusa ipertensione refrattaria, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, malattie epatiche e renali, malattie metaboliche.
   • Pazienti con altro tumore maligno in 5 anni (eccetto carcinoma cervicale curato in situ, carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose)
   • Una storia passata di disturbo neurologico o disturbo mentale tra cui epilessia e demenza.
   • Pazienti con malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire farmaci, sindrome da malassorbimento o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di AC0010.
6. Versamento pleurico e pericardico incontrollato.
7. Pazienti che hanno utilizzato glucocorticoidi ad alte dosi o altri agenti immunosoppressori entro 1 mese prima dello screening.
8. Paziente con metastasi sintomatiche del SNC.
9. Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio entro 6 mesi, blocco cardiaco di secondo grado o superiore, QTcB > 430 ms (maschi) o > 450 ms (femmine).
10. Pazienti che ricevono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT e potenti induttori e inibitori del CYP3A4 entro 4 settimane dalla prima dose di AC0010.
11. I pazienti mostrano 1 ml di plasma al laboratorio centrale del sito dopo aver firmato il consenso informato e i risultati del test mostrano il farmaco di AZD9291.
12. I pazienti che sono stati registrati e hanno ricevuto il trattamento dello studio o si sono ritirati dallo studio non possono essere arruolati.
13. I pazienti ricevono un intervento chirurgico non correlato più di 14 giorni prima dello screening.
14. Donne in gravidanza e in allattamento.
15. Le donne potenzialmente fertili sono definite come tutte le donne che sono fisiologicamente in grado di avere una gravidanza, a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento ed entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento.
16. Uomini che hanno rapporti sessuali a meno che non usino il preservativo durante i rapporti sessuali durante il trattamento e 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento e non mettono incinta i loro partner sessuali durante il periodo. I maschi vasectomizzati devono anche usare il preservativo per prevenire la trasmissione di droghe attraverso lo sperma.
17. Pazienti che sono considerati dallo sperimentatore non idonei a partecipare allo studio.