Исследование, сравнивающее AC0010 и химиотерапию у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, которые прогрессировали после предшествующей ИТК EGFR

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз локального или метастатического НМРЛ (стадия IIIB/IV).
3. Местно-распространенный или метастатический НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
4. Рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания при применении ИТК EGFR первого поколения.
5. По крайней мере одно измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
6. Подтверждение положительной мутации опухоли, чувствительной к EGFR, в предыдущих образцах опухоли, включая G719X, делецию экзона 19, L858R, L861Q.
7. Подтверждение опухоли, содержащей мутацию T790M, центральной лабораторией с образцом биопсии, взятым после неудачи первого поколения TKI EGFR.

8. Адекватная функция органов:

   • Резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 ´ 109/л. Количество тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥9 г/дл
   • Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × верхний предел нормы (ВГН) или <5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени; Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН
   • Функция почек: креатинин ≤1,5 ​​× ВГН
9. Противораковое лечение до ИТК EGFR, включая химиотерапию, лучевую терапию и другие противораковые препараты на поздних стадиях, не допускается.
10. Устраненная токсичность от предшествующей терапии менее 1 степени CTCAE (за исключением алопеции) и минимум 7 дней периода вымывания от предыдущего лечения эрлотинибом, гефитинибом или икотинибом.
11. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
12. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
13. Пациенты без метастазов в ЦНС или бессимптомные пациенты с метастазами в головной мозг. Окончание местной терапии метастазов в головной мозг, включая лучевую терапию и хирургическое вмешательство, требуется не менее чем за 28 дней до начала скрининга.
14. Предоставление подписанного информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Недиагностированная патология.
2. Положительный результат на антитела к ВГС, активный гепатит В (может быть завербован носитель вируса гепатита В)
3. Положительный результат на антитела к ВИЧ, другие приобретенные иммунодефициты и врожденные иммунодефициты. Пациенты с трансплантацией органов.
4. Пациенты получали новую вспомогательную/системную терапию с палиндромией через 12 месяцев, новая вспомогательная/вспомогательная системная терапия считается предшествующим лечением первой линии.

5. Состояние системы органов:

   • Облучение большого поля или поле облучения покрывало более 30% костного мозга в течение 4 недель после включения.
   • Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарственными препаратами, или другое активное интерстициальное заболевание легких с клиническими доказательствами
   • Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ).
   • По мнению исследователя, любое тяжелое или неконтролируемое заболевание, такое как нестабильное или неконтролируемое заболевание органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, печени или почек.
   • Любое нестабильное системное заболевание, включая рефрактерную гипертензию, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, заболевания печени и почек, нарушения обмена веществ.
   • Пациенты с другой злокачественной опухолью через 5 лет (кроме вылеченного рака шейки матки in situ, базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака)
   • Неврологические расстройства или психические расстройства в прошлом, включая эпилепсию и деменцию.
   • Пациенты с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, неспособностью глотать лекарства, синдромом мальабсорбции или предшествующей значительной резекцией кишечника, которые препятствуют адекватному всасыванию AC0010.
6. Неконтролируемый плевральный и перикардиальный выпот.
7. Пациенты, принимавшие высокие дозы глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов в течение 1 месяца до скрининга.
8. Пациент с симптоматическими метастазами в ЦНС.
9. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, блокада сердца второй степени или выше, QTcB > 430 мс (мужчины) или > 450 мс (женщины).
10. Пациенты, получающие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT и мощные индукторы и ингибиторы CYP3A4, в течение 4 недель после первой дозы AC0010.
11. Пациенты передают 1 мл плазмы в центральную лабораторию после подписания информированного согласия, и результаты анализов показывают наличие препарата AZD9291.
12. Пациенты, которые были зарегистрированы и получали исследуемое лечение или выбыли из исследования, не могут быть включены в исследование.
13. Пациенты получают несвязанную операцию более чем за 14 дней до скрининга.
14. Беременные и кормящие женщины.
15. К женщинам с детородным потенциалом относятся все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 7 дней после прекращения лечения.
16. Мужчины, вступающие в половые отношения, если они не используют презерватив во время полового акта во время лечения и через 7 дней после прекращения лечения, и не оплодотворяют своих половых партнеров в течение этого периода. Мужчины, подвергшиеся вазэктомии, также должны использовать презервативы для предотвращения передачи наркотиков через сперму.
17. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.