En undersøgelse, der sammenligner AC0010 og kemoterapi hos patienter med avanceret NSCLC, som har udviklet sig efter tidligere EGFR TKI

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-75 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokal eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB/IV).
3. Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling.
4. Radiologisk bevist sygdomsprogression under første generations EGFR TKI'er.
5. Mindst én målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
6. Bekræftelse af tumor EGFR-følsom mutation positiv i tidligere tumorprøver, inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q.
7. Bekræftelse af tumorhusning af T790M-mutation af centralt laboratorium med en biopsiprøve taget efter svigt af første generations EGFR TKI'er.

8. Tilstrækkelig organfunktion:

   • Knoglemarvsreserve: Absolut neutrofiltal ≥1,5 ´ 109/L,. Blodpladetal ≥100´109/L, hæmoglobin≥9 g/dL
   • Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × den øvre normalgrænse (ULN) eller <5 gange ULN i nærvær af levermetastaser; Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • Nyrefunktion: Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN
9. Anti-cancerbehandling forud for EGFR TKI'er inklusive kemoterapi, strålebehandling og andre anti-cancerlægemidler til fremskredne stadier er ikke tilladt.
10. Forsvundet toksicitet fra tidligere behandling mindre end CTCAE grad 1 (undtagen alopeci) og minimum 7 dages udvaskningsperiode fra tidligere erlotinib, gefitinib eller icotinib.
11. ECOG ydeevne status 0 til 1.
12. Forventet levetid mere end 3 måneder.
13. Patienter uden CNS-metastaser eller asymptomatiske patienter med hjernemetastaser. Afslutning af lokal terapi for hjernemetastaser, inklusive strålebehandling og kirurgi er påkrævet ≥28 dage før påbegyndelse af screening.
14. Udlevering af underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Udiagnosticeret af patologi.
2. HCV-antistofpositiv, aktiv hepatitis B (hepatitis B-virusbærer kan rekrutteres)
3. HIV-antistofpositive, anden erhvervet immundefektsygdom og medfødt immundefektsygdom. Patienter med organtransplantation.
4. Patienter modtog ny støttet/støttet systemterapi med palindromi i løbet af 12 måneder, den nye støttede/støttede systemterapi anses for at være tidligere førstelinjebehandling.

5. Organsystemets tilstand:

   • Storfeltstråling eller strålingsfelt dækkede mere end 30 % knoglemarv inden for 4 uger efter tilmelding.
   • En tidligere historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller anden aktiv interstitiel lungesygdom med klinisk bevis
   • Idiopatisk lungefibrose (IPF).
   • Efter efterforskerens mening enhver alvorlig eller ukontrolleret sygdom, såsom ustabile eller ukontrollerede luftvejs-, kardiovaskulære, lever- eller nyresygdomme.
   • Enhver ustabil systemsygdom, herunder refraktær hypertension, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, lever- og nyresygdom, metabolisk sygdom.
   • Patienter med anden ondartet tumor inden for 5 år (undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, basalcellekarcinomer, pladecellecarcinomer)
   • En tidligere historie med neurologisk lidelse eller mental lidelse, herunder epilepsi og demens.
   • Patienter med kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge medicin, malabsorptionssyndrom eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AC0010.
6. Ukontrolleret pleural og perikardiel effusion.
7. Patienter, der har brugt højdosis glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler inden for 1 måned før screening.
8. Patient med symptomatiske CNS-metastaser.
9. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for 6 måneder, hjerteblok med anden grad eller højere, QTcB > 430 ms (mandlig) eller > 450 ms (kvinde).
10. Patienter, der får medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og potente inducere og hæmmere af CYP3A4 inden for 4 uger efter første dosis AC0010.
11. Patienter beviser 1 ml plasma til stedets centrale laboratorium efter at have underskrevet informeret samtykke, og testresultaterne viser medicinen af ​​AZD9291.
12. Patienter, der er blevet registreret og modtaget undersøgelsesbehandlingen eller trukket ud af undersøgelsen, kan ikke tilmeldes.
13. Patienter får ikke-relateret operation mere end 14 dage før screeningen.
14. Gravide og ammende kvinder.
15. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder, der fysiologisk er i stand til at blive gravide, medmindre de bruger en effektiv præventionsmetode under behandlingen og inden for 7 dage efter seponering af behandlingen.
16. Mænd, der har samleje, medmindre de bruger kondom under samleje under behandlingen og 7 dage efter behandlingens ophør og ikke imprægnerer deres seksuelle partnere i perioden. Vasektomiserede mænd er også forpligtet til at bruge kondomer for at forhindre overførsel af lægemidler gennem sæd.
17. Patienter, der af investigator anses for uegnede til at deltage i undersøgelsen.