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Um estudo comparando AC0010 e quimioterapia em pacientes com NSCLC avançado que progrediram após EGFR TKI anterior

31 de janeiro de 2019 atualizado por: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Um estudo multicêntrico randomizado de fase III aberto para comparar AC0010 e pemetrexede/cisplatina em pacientes com NSCLC avançado que progrediram após EGFR TKI anterior

Um estudo multicêntrico randomizado de fase III aberto para comparar AC0010 e pemetrexede/cisplatina em pacientes com NSCLC avançado que progrediram após EGFR TKI anterior.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado de fase III, aberto, avaliando AC0010 (300 mg, BID) versus pemetrexede/cisplatina (4-6 ciclos) em pacientes com NSCLC avançado, que progrediram após terapia anterior com EGFR-TKI.

Os pacientes devem fornecer uma biópsia para confirmação central da mutação T790M positiva. Os pacientes elegíveis serão randomizados (2:1) no grupo AC0010 ou no grupo pemetrexede/cisplatina. Os pacientes no grupo de quimioterapia podem passar para o tratamento AC0010 quando os pacientes apresentarem progressão da doença ou intolerância à quimioterapia. O objetivo primário do estudo é comparar o PFS de AC0010 e pemetrexede/cisplatina.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Chinese General PLA Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400000
        • Xinqiao Hospital Army Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350000
        • Fuzhou General hospital of Nanjing Military Command
      • Fuzhou, Fujian, China, 350000
        • Fujian Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Tumor Hospital of Hebei Province
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Nanjing General Hospital
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China, 116000
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Dalian, Liaoning, China, 116000
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital & Institute
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • The First Affiliated Hospital,Zhejiang University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher, com idade compreendida entre os 18 e os 75 anos.
  2. Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de CPNPC local ou metastático (estágio IIIB/IV).
  3. NSCLC localmente avançado ou metastático, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia.
  4. Progressão da doença comprovada radiologicamente durante o uso de EGFR TKIs de primeira geração.
  5. Pelo menos uma doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
  6. Confirmação de mutação positiva de tumor EGFR em amostras de tumores anteriores, incluindo G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q.
  7. Confirmação de tumor abrigando a mutação T790M pelo laboratório central com uma amostra de biópsia obtida após falha de EGFR TKIs de primeira geração.

  8. Função adequada dos órgãos:

    • Reserva de medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 ´ 109/L,. Contagem de plaquetas ≥100´ 109/L , Hemoglobina≥9 g/dL
    • Função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × o limite superior do normal (LSN) ou <5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas; Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
    • Função renal: Creatinina ≤1,5 ​​× LSN
  9. O tratamento anticancerígeno antes dos TKIs EGFR, incluindo quimioterapia, radioterapia e outros medicamentos anticancerígenos para estágio avançado, não é permitido.
  10. Toxicidades resolvidas de terapia anterior inferior a CTCAE grau 1 (exceto alopecia) e mínimo de 7 dias de período de washout de erlotinibe, gefitinibe ou icotinibe anteriores.
  11. Status de desempenho ECOG 0 to1.
  12. Expectativa de vida superior a 3 meses.
  13. Pacientes sem metástases no SNC ou pacientes assintomáticos com metástases cerebrais. É necessário o fim da terapia local para metástases cerebrais, incluindo radioterapia e cirurgia ≥28 dias antes do início da triagem.
  14. Fornecimento de consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

  1. Não diagnosticado pela patologia.
  2. HCV anticorpo positivo, hepatite B ativa (portador do vírus da hepatite B pode ser recrutado)
  3. Anticorpos positivos para HIV, outras doenças de imunodeficiência adquirida e doenças de imunodeficiência congênita. Pacientes com transplante de órgãos.
  4. Pacientes receberam nova terapia de sistema assistido/ajudado com palindromia em 12 meses, a nova terapia de sistema assistido/ajudado é considerada tratamento de primeira linha anterior.

  5. Condição do sistema de órgãos:

    • Grande campo de radiação ou campo de radiação cobriu mais de 30% da medula óssea dentro de 4 semanas após a inscrição.
    • História pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas ou outra doença pulmonar intersticial ativa com comprovação clínica
    • Fibrose pulmonar idiopática (FPI).
    • Na opinião do investigador, qualquer doença grave ou descontrolada, como doenças respiratórias, cardiovasculares, hepáticas ou renais instáveis ​​ou descontroladas.
    • Qualquer doença do sistema instável, incluindo hipertensão refratária, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, doença hepática e renal, doença metabólica.
    • Pacientes com outro tumor maligno em 5 anos (exceto carcinoma cervical curado in situ, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular)
    • Uma história passada de distúrbio neurológico ou distúrbio mental, incluindo epilepsia e demência.
    • Pacientes com doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir medicamentos, síndrome de má absorção ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de AC0010.
  6. Derrame pleural e pericárdico descontrolado.
  7. Pacientes que usaram altas doses de glicocorticóides ou outros agentes imunossupressores no período de 1 mês antes da triagem.
  8. Paciente com metástases sintomáticas do SNC.
  9. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio em 6 meses, bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior, QTcB > 430ms (masculino) ou > 450ms (feminino).
  10. Pacientes recebendo medicação conhecida por prolongar o intervalo QT e indutores e inibidores potentes do CYP3A4 dentro de 4 semanas após a primeira dose de AC0010.
  11. Os pacientes fornecem 1ml de plasma ao laboratório central do local após assinarem o consentimento informado e os resultados do teste mostram a medicação de AZD9291.
  12. Os pacientes que foram registrados e receberam o tratamento do estudo ou retirados do estudo não podem ser inscritos.
  13. Os pacientes recebem cirurgia não relacionada mais de 14 dias antes da triagem.
  14. Mulheres grávidas e lactantes.
  15. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando um método contraceptivo eficiente durante o tratamento e até 7 dias após a descontinuação do tratamento.
  16. Homens que tenham relações sexuais a menos que usem preservativo durante as relações sexuais durante o tratamento e 7 dias após a interrupção do tratamento e não engravidem suas parceiras sexuais durante o período. Homens vasectomizados também são obrigados a usar preservativos para evitar a transmissão de drogas através do sêmen.
  17. Pacientes considerados pelo investigador como inadequados para participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: AC0010
AC0010, 300mg, via oral, BID com um ciclo de 21 dias
Medicamento: AC0010
300mg, via oral, BID
Outros nomes:
  • AC0010MA
ACTIVE_COMPARATOR: Quimioterapia
pemetrexed 500 mg/m2 + cisplatina 75 mg/m2 no primeiro dia do ciclo de 21 dias, com total de 4-6 ciclos.
Medicamento: Pemetrexede
Pemetrexede será administrado como uma infusão intravenosa durante 10 minutos no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. O ácido fólico será administrado 1-2 semanas antes da 1ª dose, depois diariamente durante o período de tratamento até 21 dias após a última dose. A vitamina B12 será administrada no mesmo dia da infusão de pemetrexed durante o período de tratamento. O corticosteróide será administrado no dia anterior, no dia e no dia seguinte à infusão.
Outros nomes:
  • Alimta
Medicamento: Cisplatina 75mg/m2
A cisplatina será administrada como uma infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • cis-platina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) de AC0010 em pacientes positivos para mutação EGFR T790M com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado.
Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a conclusão do medicamento do estudo, avaliada até 24 meses.
Avaliar a taxa de resposta objetiva geral (ORR) de AC0010 em pacientes positivos para mutação EGFR T790M com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado.
Linha de base até 28 dias após a conclusão do medicamento do estudo, avaliada até 24 meses.
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a ocorrência de CR ou PR até a progressão ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Avaliar a taxa de resposta objetiva geral (ORR) de AC0010 em pacientes positivos para mutação EGFR T790M com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado.
Desde a ocorrência de CR ou PR até a progressão ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Avaliar a Taxa de Controle da Doença (DCR) de AC0010 em pacientes positivos para mutação EGFR T790M com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado.
Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até o óbito ou final do estudo, que é avaliado até 36 meses.
Avaliar a sobrevida geral (OS) de AC0010 em pacientes positivos para mutação EGFR T790M com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado.
Da data da randomização até o óbito ou final do estudo, que é avaliado até 36 meses.
Resultados relatados pelo paciente pelo questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base até 28 dias após a conclusão do medicamento do estudo, avaliada até 24 meses.
Avaliar a segurança de AC0010 em pacientes positivos para mutação EGFR T790M com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
Linha de base até 28 dias após a conclusão do medicamento do estudo, avaliada até 24 meses.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidade, classificação com CTCAE 4.03
Prazo: Da data da randomização até o final do tratamento, que é avaliado até 24 meses
Química clínica, hematologia, urinálise, sinais vitais, exame físico, peso, ECG e ECOG Estado de desempenho e evento adverso serão usados ​​para avaliar os parâmetros de segurança.
Da data da randomização até o final do tratamento, que é avaliado até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Colaboradores

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Yuankai Shi, MD., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (REAL)

20 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

4 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AEGIS2:AC201602AVTN04

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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