Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie waarin AC0010 en chemotherapie worden vergeleken bij patiënten met gevorderde NSCLC die vooruitgang hebben geboekt na eerdere EGFR-TKI

31 januari 2019 bijgewerkt door: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Een fase III, open-label, gerandomiseerde multicenter studie om AC0010 en pemetrexed/cisplatine te vergelijken bij patiënten met NSCLC in een gevorderd stadium die progressie hebben vertoond na eerdere EGFR TKI

Een fase III, open-label, gerandomiseerde multicenter studie om AC0010 en pemetrexed/cisplatine te vergelijken bij patiënten met NSCLC in een gevorderd stadium die progressie hebben vertoond na eerdere EGFR TKI.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase III, open-label, gerandomiseerde studie ter beoordeling van AC0010 (300 mg, tweemaal daags) versus pemetrexed/cisplatine (4-6 cycli) bij patiënten met gevorderde NSCLC, die progressie vertoonden na eerdere behandeling met EGFR-TKI.

Patiënten moeten een biopsie overleggen voor centrale bevestiging van T790M-mutatiepositief. Geschikte patiënten worden gerandomiseerd (2:1) in de AC0010-groep of de pemetrexed/cisplatine-groep. Patiënten in de chemotherapiegroep kunnen overstappen op AC0010-behandeling wanneer patiënten ziekteprogressie of intolerantie voor chemotherapie ervaren. Het primaire doel van de studie is het vergelijken van de PFS van AC0010 en pemetrexed/cisplatine.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Chinese General PLA Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400000
        • Xinqiao Hospital Army Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350000
        • Fuzhou General hospital of Nanjing Military Command
      • Fuzhou, Fujian, China, 350000
        • Fujian Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Tumor Hospital of Hebei Province
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Nanjing General Hospital
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China, 116000
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Dalian, Liaoning, China, 116000
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital & Institute
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • The First Affiliated Hospital,Zhejiang University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, tussen 18-75 jaar oud.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal of gemetastaseerd NSCLC (stadium IIIB/IV).
  3. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
  4. Radiologisch bewezen ziekteprogressie tijdens eerste generatie EGFR TKI's.
  5. Ten minste één meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
  6. Bevestiging van tumor-EGFR-gevoelige mutatie positief in eerdere tumormonsters, waaronder G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q.
  7. Bevestiging van T790M-mutatie in de tumor door een centraal laboratorium met een biopsiemonster genomen na falen van eerste generatie EGFR TKI's.

  8. Adequate orgaanfunctie:

    • Beenmergreserve: Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 ´ 109/L,. Aantal bloedplaatjes ≥100´ 109/L , Hemoglobine≥9 g/dL
    • Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) of <5 keer ULN in aanwezigheid van levermetastasen; Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN
    • Nierfunctie: Creatinine ≤1,5 ​​× ULN
  9. Behandeling tegen kanker voorafgaand aan EGFR TKI's, waaronder chemotherapie, radiotherapie en andere geneesmiddelen tegen kanker in een gevorderd stadium, is niet toegestaan.
  10. Opgeloste toxiciteiten van eerdere therapie minder dan CTCAE graad 1 (behalve alopecia) en minimaal 7 dagen wash-outperiode van eerdere erlotinib, gefitinib of icotinib.
  11. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.
  12. Levensverwachting meer dan 3 maanden.
  13. Patiënten zonder CZS-metastasen of asymptomatische patiënten met hersenmetastasen. Beëindiging van lokale therapie voor hersenmetastasen, inclusief radiotherapie en chirurgie is vereist ≥28 dagen voor aanvang van de screening.
  14. Verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet gediagnosticeerd door pathologie.
  2. HCV-antilichaam positief, actieve hepatitis B (hepatitis B-virusdrager kan worden aangeworven)
  3. HIV-antilichaampositief, andere verworven immunodeficiëntieziekte en congenitale immunodeficiëntieziekte. Patiënten met orgaantransplantatie.
  4. Patiënten kregen in 12 maanden nieuwe ondersteunde/ondersteunde systeemtherapie met palindromie, de nieuwe ondersteunde/ondersteunde systeemtherapie wordt beschouwd als eerdere eerstelijnsbehandeling.

  5. Conditie van orgaanstelsel:

    • Grote veldstraling of stralingsveld bedekte meer dan 30% beenmerg binnen 4 weken na inschrijving.
    • Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte of andere actieve interstitiële longziekte met klinisch bewijs
    • Idiopathische longfibrose (IPF).
    • Naar de mening van de onderzoeker, elke ernstige of ongecontroleerde ziekte, zoals onstabiele of ongecontroleerde ademhalings-, cardiovasculaire, lever- of nieraandoeningen.
    • Elke ziekte van het onstabiele systeem, waaronder refractaire hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, lever- en nierziekte, stofwisselingsziekte.
    • Patiënten met andere kwaadaardige tumoren in 5 jaar (behalve genezen cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinomen, plaveiselcelcarcinoom)
    • Een voorgeschiedenis van neurologische stoornis of psychische stoornis waaronder epilepsie en dementie.
    • Patiënten met chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om medicatie te slikken, malabsorptiesyndroom of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van AC0010 zou verhinderen.
  6. Ongecontroleerde pleurale en pericardiale effusie.
  7. Patiënten die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening hoge doses glucocorticoïden of andere immunosuppressiva hebben gebruikt.
  8. Patiënt met symptomatische CZS-metastasen.
  9. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 6 maanden, hartblokkade met tweedegraads of hoger, QTcB > 430 ms (mannelijk) of > 450 ms (vrouw).
  10. Patiënten die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en krachtige inductoren en remmers van CYP3A4 binnen 4 weken na de eerste dosis AC0010.
  11. Patiënten bewijzen 1 ml plasma aan het centrale laboratorium van de locatie na ondertekening van geïnformeerde toestemming en de testresultaten tonen de medicatie van AZD9291.
  12. Patiënten die zijn geregistreerd en de studiebehandeling hebben gekregen of zich hebben teruggetrokken uit de studie, kunnen niet worden ingeschreven.
  13. Patiënten ondergaan meer dan 14 dagen voorafgaand aan de screening een niet-gerelateerde operatie.
  14. Zwangere en zogende vrouwen.
  15. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze een efficiënte anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en binnen 7 dagen na stopzetting van de behandeling.
  16. Mannen die geslachtsgemeenschap hebben tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de behandeling en 7 dagen na stopzetting van de behandeling en hun seksuele partners niet impregneren gedurende de periode. Gesteriliseerde mannen zijn ook verplicht om condooms te gebruiken om de overdracht van medicijnen via sperma te voorkomen.
  17. Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om aan het onderzoek deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: AC0010
AC0010, 300 mg, oraal, tweemaal daags met een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: AC0010
300 mg, oraal, BID
Andere namen:
  • AC0010MA
ACTIVE_COMPARATOR: Chemotherapie
pemetrexed 500 mg/m2 + cisplatine 75 mg/m2 op dag één van de 21-daagse cyclus, met in totaal 4-6 cycli.
Geneesmiddel: Pemetrexed
Pemetrexed zal worden toegediend als een intraveneus infuus gedurende 10 minuten op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Foliumzuur wordt 1-2 weken voor de 1e dosis toegediend, daarna dagelijks gedurende de behandelperiode tot 21 dagen na de laatste dosis. Tijdens de behandelingsperiode zal vitamine B12 worden toegediend op dezelfde dag als de pemetrexed-infusie. Corticosteroïden worden toegediend op de dag vóór, op de dag en op de dag na de infusie.
Andere namen:
  • Alimta
Geneesmiddel: Cisplatine 75mg/m2
Cisplatine zal worden toegediend als een intraveneus infuus.
Andere namen:
  • cis-platina

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Om de progressievrije overleving (PFS) van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatiepositieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel, beoordeeld tot 24 maanden.
Om het algehele objectieve responspercentage (ORR) van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatiepositieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Baseline tot 28 dagen na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel, beoordeeld tot 24 maanden.
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf het optreden van CR of PR tot progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Om het algehele objectieve responspercentage (ORR) van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatiepositieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Vanaf het optreden van CR of PR tot progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Om de Disease Control Rate (DCR) van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatie-positieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden of einde van de studie, die wordt beoordeeld tot 36 maanden.
Om de algehele overleving (OS) van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatie-positieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden of einde van de studie, die wordt beoordeeld tot 36 maanden.
Patiënt gerapporteerde resultaten door EORTC QLQ-C30 vragenlijst
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel, beoordeeld tot 24 maanden.
Om de veiligheid van AC0010 te beoordelen bij EGFR T790M-mutatie-positieve patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Baseline tot 28 dagen na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel, beoordeeld tot 24 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van toxiciteit, indeling met CTCAE 4.03
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de behandeling, die wordt beoordeeld tot 24 maanden
Klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, vitale functies, lichamelijk onderzoek, gewicht, ECG en ECOG-prestatiestatus en bijwerkingen zullen worden gebruikt om veiligheidseindpunten te beoordelen.
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de behandeling, die wordt beoordeeld tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Medewerkers

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yuankai Shi, MD., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 december 2018

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

20 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AEGIS2:AC201602AVTN04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren