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Un estudio que compara AC0010 y quimioterapia en pacientes con NSCLC avanzado que han progresado después de un TKI de EGFR previo

31 de enero de 2019 actualizado por: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Un estudio multicéntrico aleatorizado, abierto, de fase III para comparar AC0010 y pemetrexed/cisplatino en pacientes con NSCLC avanzado que han progresado después de un TKI de EGFR anterior

Un estudio multicéntrico aleatorizado, abierto, de fase III para comparar AC0010 y pemetrexed/cisplatino en pacientes con NSCLC avanzado que han progresado después de un TKI de EGFR anterior.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado, abierto y de fase III que evalúa AC0010 (300 mg, dos veces al día) versus pemetrexed/cisplatino (4-6 ciclos) en pacientes con NSCLC avanzado, que han progresado después de una terapia previa con EGFR-TKI.

Los pacientes deben proporcionar una biopsia para la confirmación central de la mutación T790M positiva. Los pacientes elegibles serán aleatorizados (2:1) en el grupo AC0010 o en el grupo de pemetrexed/cisplatino. Los pacientes en el grupo de quimioterapia pueden pasar al tratamiento AC0010 cuando los pacientes experimenten progresión de la enfermedad o intolerancia a la quimioterapia. El objetivo principal del estudio es comparar la SLP de AC0010 y pemetrexed/cisplatino.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
        • Chinese General PLA Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400000
        • Xinqiao Hospital Army Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350000
        • Fuzhou General hospital of Nanjing Military Command
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350000
        • Fujian Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050000
        • Tumor Hospital of Hebei Province
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
        • Nanjing General Hospital
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Porcelana, 116000
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Dalian, Liaoning, Porcelana, 116000
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110000
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital & Institute
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • The First Affiliated Hospital,Zhejiang University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer, con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años.
  2. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC local o metastásico (estadio IIIB/IV).
  3. NSCLC localmente avanzado o metastásico, no susceptible de cirugía curativa o radioterapia.
  4. Progresión de la enfermedad comprobada radiológicamente mientras se reciben TKI de EGFR de primera generación.
  5. Al menos una enfermedad medible según RECIST 1.1.
  6. Confirmación de mutación sensible al EGFR tumoral positiva en muestras tumorales anteriores, incluidos G719X, deleción del exón 19, L858R, L861Q.
  7. Confirmación de que el tumor alberga la mutación T790M por parte del laboratorio central con una muestra de biopsia tomada después del fracaso de los TKI de EGFR de primera generación.

  8. Función adecuada del órgano:

    • Reserva de médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 ´ 109/L,. Recuento de plaquetas ≥100´ 109/L , Hemoglobina ≥9 g/dL
    • Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el límite superior normal (LSN) o <5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas; Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
    • Función renal: creatinina ≤1,5 ​​× LSN
  9. No se permite el tratamiento contra el cáncer antes de los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR, incluida la quimioterapia, la radioterapia y otros medicamentos contra el cáncer en estadios avanzados.
  10. Se resolvieron las toxicidades de la terapia previa inferior al grado 1 de CTCAE (excepto la alopecia) y un mínimo de 7 días de período de lavado de erlotinib, gefitinib o icotinib previos.
  11. Estado de rendimiento ECOG 0 a 1.
  12. Esperanza de vida superior a 3 meses.
  13. Pacientes sin metástasis del SNC o pacientes asintomáticos con metástasis cerebrales. Se requiere el final de la terapia local para las metástasis cerebrales, incluidas la radioterapia y la cirugía, ≥28 días antes del comienzo de la selección.
  14. Entrega de consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  1. Sin diagnosticar por patología.
  2. Anticuerpos VHC positivos, hepatitis B activa (se puede reclutar portador del virus de la hepatitis B)
  3. Anticuerpos VIH positivo, otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida y enfermedad de inmunodeficiencia congénita. Pacientes con trasplante de órganos.
  4. Los pacientes recibieron nueva terapia asistida/asistida con palindromia en 12 meses, la nueva terapia asistida/asistida se considera tratamiento previo de primera línea.

  5. Condición del sistema de órganos:

    • La radiación de campo grande o el campo de radiación cubrieron más del 30 % de la médula ósea dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
    • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos u otra enfermedad pulmonar intersticial activa con prueba clínica
    • Fibrosis pulmonar idiopática (FPI).
    • En opinión del investigador, cualquier enfermedad grave o no controlada, como enfermedades respiratorias, cardiovasculares, hepáticas o renales inestables o no controladas.
    • Cualquier enfermedad del sistema inestable, incluida la hipertensión refractaria, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad hepática y renal, enfermedad metabólica.
    • Pacientes con otro tumor maligno en 5 años (excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado, carcinomas de células basales, carcinoma de células escamosas)
    • Antecedentes de trastorno neurológico o trastorno mental, incluidas la epilepsia y la demencia.
    • Pacientes con enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar medicamentos, síndrome de malabsorción o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de AC0010.
  6. Derrame pleural y pericárdico no controlado.
  7. Pacientes que hayan usado dosis altas de glucocorticoides u otros agentes inmunosupresores en el mes anterior a la selección.
  8. Paciente con metástasis del SNC sintomáticas.
  9. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o mayor), infarto de miocardio dentro de los 6 meses, bloqueo cardíaco de segundo grado o mayor, QTcB > 430 ms (hombre) o > 450 ms (mujer).
  10. Pacientes que reciben medicación conocida por prolongar el intervalo QT e inductores e inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de AC0010.
  11. Los pacientes prueban 1 ml de plasma al laboratorio central del sitio después de firmar el consentimiento informado y los resultados de la prueba muestran la medicación de AZD9291.
  12. Los pacientes que hayan sido registrados y hayan recibido el tratamiento del estudio o que se hayan retirado del estudio no podrán ser inscritos.
  13. Los pacientes reciben cirugía no relacionada más de 14 días antes de la selección.
  14. Mujeres embarazadas y lactantes.
  15. Las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres que son fisiológicamente capaces de tener un embarazo, a menos que estén usando un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y dentro de los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento.
  16. Hombres que tienen relaciones sexuales a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales durante el tratamiento y 7 días después de la interrupción del tratamiento y no embarazan a sus parejas sexuales durante el período. Los hombres vasectomizados también deben usar condones para prevenir la transmisión de drogas a través del semen.
  17. Pacientes que el investigador considere inadecuados para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: AC0010
AC0010, 300 mg, oral, BID con un ciclo de 21 días
Droga: AC0010
300 mg, por vía oral, BID
Otros nombres:
  • AC0010MA
COMPARADOR_ACTIVO: Quimioterapia
pemetrexed 500 mg/m2 + cisplatino 75 mg/m2 el primer día del ciclo de 21 días, con un total de 4-6 ciclos.
Droga: Pemetrexed
Pemetrexed se administrará como infusión intravenosa durante 10 minutos el Día 1 de cada ciclo de 21 días. El ácido fólico se administrará 1-2 semanas antes de la primera dosis, luego diariamente durante el período de tratamiento hasta 21 días después de la última dosis. La vitamina B12 se administrará el mismo día de la infusión de pemetrexed durante el período de tratamiento. El corticosteroide se administrará el día anterior, el día y el día posterior a la infusión.
Otros nombres:
  • Alimata
Droga: Cisplatino 75mg/m2
El cisplatino se administrará como infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • cis-platino

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) de AC0010 en pacientes con mutación positiva de EGFR T790M con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de completar el fármaco del estudio, evaluado hasta 24 meses.
Evaluar la tasa de respuesta objetiva general (ORR) de AC0010 en pacientes con mutación positiva de EGFR T790M con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.
Línea de base hasta 28 días después de completar el fármaco del estudio, evaluado hasta 24 meses.
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la ocurrencia de RC o PR hasta la progresión o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Evaluar la tasa de respuesta objetiva general (ORR) de AC0010 en pacientes con mutación positiva de EGFR T790M con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.
Desde la ocurrencia de RC o PR hasta la progresión o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Evaluar la tasa de control de la enfermedad (DCR) de AC0010 en pacientes con mutación positiva de EGFR T790M con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o finalización del estudio, que se evalúa hasta los 36 meses.
Evaluar la supervivencia general (SG) de AC0010 en pacientes con mutación positiva de EGFR T790M con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte o finalización del estudio, que se evalúa hasta los 36 meses.
Resultados informados por el paciente mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de completar el fármaco del estudio, evaluado hasta 24 meses.
Evaluar la seguridad de AC0010 en pacientes con mutación positiva de EGFR T790M con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.
Línea de base hasta 28 días después de completar el fármaco del estudio, evaluado hasta 24 meses.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidad, clasificación con CTCAE 4.03
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el final del tratamiento, que se evalúa hasta los 24 meses
La química clínica, la hematología, el análisis de orina, los signos vitales, el examen físico, el peso, el ECG y el estado funcional de ECOG y los eventos adversos se utilizarán para evaluar los puntos finales de seguridad.
Desde la fecha de aleatorización hasta el final del tratamiento, que se evalúa hasta los 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Colaboradores

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Yuankai Shi, MD., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2018

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

20 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

4 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AEGIS2:AC201602AVTN04

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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