以前のEGFR TKI後に進行した進行NSCLC患者におけるAC0010と化学療法を比較した研究

包含基準:

1. 18歳から75歳までの男性または女性。
2. 組織学的または細胞学的に局所的または転移性NSCLC（ステージIIIB/IV）の診断が確認された。
3. 局所進行性または転移性のNSCLC。治癒手術や放射線療法が受けられない。
4. 第一世代 EGFR TKI 使用中の疾患の進行が放射線学的に証明されています。
5. RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な疾患。
6. G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q を含む、以前の腫瘍サンプルにおける腫瘍 EGFR 感受性変異陽性の確認。
7. 第一世代 EGFR TKI の失敗後に採取された生検サンプルを用いて、中央検査機関による T790M 変異を保有する腫瘍の確認。

8. 適切な臓器機能:

   • 骨髄予備力: 絶対好中球数 ≥1.5 × 109/L、。 血小板数 ≥100´ 109/L 、ヘモグロビン ≥9 g/dL
   • 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限値（ULN）の2.5倍以下、または肝転移がある場合はULNの5倍未満。総ビリルビン ≤1.5 × ULN
   • 腎機能: クレアチニン ≤1.5 × ULN
9. 進行期に対する化学療法、放射線療法、その他の抗がん剤を含む、EGFR TKI 前の抗がん治療は許可されていません。
10. 以前の治療による毒性がCTCAEグレード1未満（脱毛症を除く）で回復しており、以前のエルロチニブ、ゲフィチニブ、またはイコチニブから最低7日間の休薬期間がある。
11. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
12. 余命は3ヶ月以上。
13. CNS転移のない患者、または脳転移のある無症候性の患者。 放射線療法や手術を含む脳転移に対する局所療法は、スクリーニング開始の 28 日前以上に終了する必要があります。
14. 署名されたインフォームドコンセントの提供。

除外基準:

1. 病理学的に診断されていない。
2. HCV抗体陽性、活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルスキャリアを採用可能）
3. HIV抗体陽性、その他の後天性免疫不全疾患、先天性免疫不全疾患。 臓器移植を受けた患者。
4. 患者は回文症を伴う新しい補助/補助システム療法を12か月以内に受けました。新しい補助/補助システム療法は以前の第一選択治療であると考えられます。

5. 臓器系の状態:

   • 大規模な照射野または照射野は、登録後 4 週間以内に 30% 以上の骨髄をカバーしました。
   • 間質性肺疾患、薬剤性間質性肺疾患、または臨床的証拠のあるその他の活動性間質性肺疾患の過去の病歴
   • 特発性肺線維症（IPF）。
   • 研究者の意見では、不安定または制御されていない呼吸器疾患、心血管疾患、肝臓疾患、腎臓疾患などの重篤な疾患または制御されていない疾患。
   • 難治性高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、肝臓および腎臓疾患、代謝性疾患などの不安定な全身疾患。
   • 5年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者（治癒した子宮上皮内癌、基底細胞癌、扁平上皮癌を除く）
   • てんかんや認知症などの神経障害または精神障害の過去の病歴。
   • 慢性胃腸疾患、薬剤を飲み込むことができない患者、吸収不良症候群、またはAC0010の適切な吸収を妨げる重大な腸切除歴のある患者。
6. 制御されていない胸水および心膜水。
7. スクリーニング前の1か月以内に高用量のグルココルチコイドまたは他の免疫抑制剤を使用した患者。
8. 症候性の中枢神経系転移を有する患者。
9. ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、6か月以内の心筋梗塞、第2度以上の心ブロック、QTcB > 430ms（男性）または > 450ms（女性）などの重篤な心血管疾患。
10. AC0010の初回投与後4週間以内に、QT間隔を延長することが知られている薬剤、およびCYP3A4の強力な誘導剤および阻害剤を投与されている患者。
11. 患者はインフォームドコンセントに署名した後、施設の中央検査室に血漿1mlを証明し、検査結果はAZD9291の投薬を示した。
12. 登録して治験治療を受けた患者、または治験から撤退した患者は登録できません。
13. 患者はスクリーニングの14日以上前に関連のない手術を受けます。
14. 妊娠中および授乳中の女性。
15. 妊娠の可能性のある女性とは、治療中および治療中止後 7 日以内に効果的な避妊法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。
16. 治療中および治療中止後7日間の性交時にコンドームを使用しない限り性交をし、その期間中に性的パートナーを妊娠させない男性。 精管切除を受けた男性も、精液を介した薬物の感染を防ぐためにコンドームを使用する必要がある。
17. 研究者が研究に参加することが不適切であると判断した患者。