Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące AC0010 i chemioterapię u pacjentów z zaawansowanym NSCLC, u których wystąpiła progresja po wcześniejszym zastosowaniu TKI EGFR

31 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy w celu porównania AC0010 i pemetreksedu z cisplatyną u pacjentów z zaawansowanym NSCLC, u których wystąpiła progresja po wcześniejszym zastosowaniu TKI EGFR

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy III porównujące AC0010 i pemetreksed z cisplatyną u pacjentów z zaawansowanym NSCLC, u których wystąpiła progresja po uprzednim podaniu EGFR TKI.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, randomizowane badanie fazy III oceniające AC0010 (300 mg, BID) w porównaniu z pemetreksedem/cisplatyną (4-6 cykli) u pacjentów z zaawansowanym NSCLC, u których nastąpiła progresja po uprzedniej terapii EGFR-TKI.

Pacjenci muszą dostarczyć biopsję w celu centralnego potwierdzenia pozytywnej mutacji T790M. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni (2:1) do grupy AC0010 lub grupy pemetreksed/cisplatyna. Pacjenci z grupy chemioterapii mogą przejść na leczenie AC0010, gdy u pacjentów wystąpi progresja choroby lub nietolerancja chemioterapii. Głównym celem badania jest porównanie PFS AC0010 i pemetreksedu/cisplatyny.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • Chinese General PLA Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400000
        • Xinqiao Hospital Army Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350000
        • Fuzhou General hospital of Nanjing Military Command
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350000
        • Fujian Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
        • Tumor Hospital of Hebei Province
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
        • Nanjing General Hospital
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chiny, 116000
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Dalian, Liaoning, Chiny, 116000
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110000
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital & Institute
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
        • The First Affiliated Hospital,Zhejiang University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat.
  2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie miejscowego lub przerzutowego NSCLC (stadium IIIB/IV).
  3. NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
  4. Progresja choroby potwierdzona radiologicznie podczas stosowania TKI EGFR pierwszej generacji.
  5. Co najmniej jedna mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1.
  6. Potwierdzenie pozytywnej mutacji wrażliwej na EGFR guza w poprzednich próbkach guza, w tym G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q.
  7. Potwierdzenie obecności w guzie mutacji T790M przez centralne laboratorium za pomocą próbki biopsyjnej pobranej po niepowodzeniu TKI EGFR pierwszej generacji.

  8. Odpowiednia funkcja narządów:

    • Rezerwa szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 ´ 109/l. Liczba płytek krwi ≥100´ 109/l, Hemoglobina ≥9 g/dl
    • Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (GGN) lub <5 razy GGN w obecności przerzutów do wątroby; Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN
    • Czynność nerek: Kreatynina ≤1,5 ​​× GGN
  9. Leczenie przeciwnowotworowe przed podaniem TKI EGFR, w tym chemioterapia, radioterapia i inne leki przeciwnowotworowe w zaawansowanym stadium, jest niedozwolone.
  10. Ustąpiła toksyczność z wcześniejszej terapii poniżej stopnia 1 wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia) i co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania z wcześniejszego erlotynibu, gefitynibu lub ikotynibu.
  11. Stan wydajności ECOG 0 do 1.
  12. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
  13. Pacjenci bez przerzutów do OUN lub bezobjawowi pacjenci z przerzutami do mózgu. Zakończenie leczenia miejscowego przerzutów do mózgu, w tym radioterapii i operacji, jest wymagane ≥28 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
  14. Dostarczenie podpisanej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niezdiagnozowana przez patologię.
  2. Obecność przeciwciał HCV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (można rekrutować nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B)
  3. Obecność przeciwciał przeciwko HIV, inne nabyte choroby niedoboru odporności i wrodzone choroby niedoboru odporności. Pacjenci po przeszczepieniu narządu.
  4. Pacjenci otrzymali nową terapię systemową wspomaganą/wspomaganą z palindromią w ciągu 12 miesięcy, nowa terapia systemowa wspomagana/wspomagana jest uważana za wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu.

  5. Stan układu narządów:

    • Duże pole promieniowania lub pole promieniowania obejmowało ponad 30% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
    • Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc polekowa lub inna aktywna śródmiąższowa choroba płuc potwierdzona klinicznie
    • Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF).
    • W opinii badacza każda ciężka lub niekontrolowana choroba, taka jak niestabilna lub niekontrolowana choroba układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek.
    • Każda niestabilna choroba układu, w tym oporne na leczenie nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, choroby wątroby i nerek, choroby metaboliczne.
    • Pacjenci z innym nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego)
    • Historia zaburzeń neurologicznych lub zaburzeń psychicznych, w tym padaczki i demencji w przeszłości.
    • Pacjenci z przewlekłymi chorobami przewodu pokarmowego, niezdolnością do połykania leków, zespołem złego wchłaniania lub przebytą znaczną resekcją jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie AC0010.
  6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy i osierdziowy.
  7. Pacjenci, którzy stosowali duże dawki glikokortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
  8. Pacjent z objawowymi przerzutami do OUN.
  9. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, blok serca drugiego stopnia lub wyższy, odstęp QTcB > 430 ms (mężczyźni) lub > 450 ms (kobiety).
  10. Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT oraz silne induktory i inhibitory CYP3A4 w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki AC0010.
  11. Pacjenci przekazują 1 ml osocza do centralnego laboratorium ośrodka po podpisaniu świadomej zgody, a wyniki badań wskazują na lek AZD9291.
  12. Pacjenci, którzy zostali zarejestrowani i otrzymali badany lek lub zostali wycofani z badania, nie mogą zostać włączeni.
  13. Pacjenci przechodzą niepowiązaną operację na więcej niż 14 dni przed badaniem przesiewowym.
  14. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
  15. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety, które fizjologicznie są w stanie zajść w ciążę, o ile nie stosują skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i w ciągu 7 dni po zakończeniu leczenia.
  16. Mężczyźni, którzy odbywają stosunek płciowy, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku płciowego w trakcie leczenia i 7 dni po zakończeniu leczenia i nie zapładniają swoich partnerek seksualnych w tym okresie. Mężczyźni po wazektomii są również zobowiązani do używania prezerwatyw, aby zapobiec przenoszeniu narkotyków przez nasienie.
  17. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: AC0010
AC0010, 300mg, doustnie, BID z cyklem 21-dniowym
Lek: AC0010
300 mg, doustnie, BID
Inne nazwy:
  • AC0010MA
ACTIVE_COMPARATOR: Chemoterapia
pemetreksed 500 mg/m2 + cisplatyna 75 mg/m2 pierwszego dnia 21-dniowego cyklu, łącznie 4-6 cykli.
Lek: Pemetreksed
Pemetreksed będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 10 minut pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Kwas foliowy będzie podawany 1-2 tygodnie przed pierwszą dawką, następnie codziennie w okresie leczenia do 21 dni po ostatniej dawce. Witamina B12 będzie podawana w tym samym dniu infuzji pemetreksedu w okresie leczenia. Kortykosteroid będzie podawany w dniu poprzedzającym, w dniu iw dniu po infuzji.
Inne nazwy:
  • Alimta
Lek: Cisplatyna 75 mg/m2
Cisplatyna będzie podawana we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • cis-platyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na maksymalnie 24 miesiące.
Ocena przeżycia bez progresji choroby (PFS) AC0010 u pacjentów z mutacją EGFR T790M z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC).
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na maksymalnie 24 miesiące.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po zakończeniu przyjmowania badanego leku, oceniana do 24 miesięcy.
Ocena ogólnego wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) AC0010 u pacjentów z mutacją EGFR T790M z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
Wartość wyjściowa do 28 dni po zakończeniu przyjmowania badanego leku, oceniana do 24 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od wystąpienia CR lub PR do progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 24 miesięcy.
Ocena ogólnego wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) AC0010 u pacjentów z mutacją EGFR T790M z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
Od wystąpienia CR lub PR do progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 24 miesięcy.
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na maksymalnie 24 miesiące.
Ocena wskaźnika kontroli choroby (DCR) AC0010 u pacjentów z mutacją EGFR T790M z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na maksymalnie 24 miesiące.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zgonu lub zakończenia badania, co ocenia się do 36 miesięcy.
Ocena całkowitego przeżycia (OS) AC0010 u pacjentów z mutacją EGFR T790M z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
Od daty randomizacji do zgonu lub zakończenia badania, co ocenia się do 36 miesięcy.
Wyniki zgłaszane przez pacjentów za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po zakończeniu przyjmowania badanego leku, oceniana do 24 miesięcy.
Ocena bezpieczeństwa AC0010 u pacjentów z mutacją EGFR T790M z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
Wartość wyjściowa do 28 dni po zakończeniu przyjmowania badanego leku, oceniana do 24 miesięcy.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności, stopień CTCAE 4.03
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia leczenia, co ocenia się na maksymalnie 24 miesiące
Chemia kliniczna, hematologia, analiza moczu, parametry życiowe, badanie fizykalne, waga, EKG i ECOG Stan sprawności i zdarzenie niepożądane zostaną wykorzystane do oceny punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa.
Od daty randomizacji do zakończenia leczenia, co ocenia się na maksymalnie 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Współpracownicy

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Yuankai Shi, MD., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

20 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

4 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AEGIS2:AC201602AVTN04

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj