Studie srovnávající AC0010 a chemoterapii u pacientů s pokročilým NSCLC, kteří progredovali po předchozí EGFR TKI

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-75 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně nebo metastatického NSCLC (stadium IIIB/IV).
3. Lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii.
4. Radiologicky prokázaná progrese onemocnění při první generaci EGFR TKI.
5. Alespoň jedno měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
6. Potvrzení nádorové EGFR senzitivní mutace pozitivní v předchozích vzorcích nádoru, včetně G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q.
7. Potvrzení přítomnosti mutace T790M v nádoru centrální laboratoří se vzorkem biopsie odebraným po selhání první generace EGFR TKI.

8. Přiměřená funkce orgánů:

   • Rezerva kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů ≥1,5´ 109/l,. Počet krevních destiček ≥100´ 109/l, hemoglobin≥9 g/dl
   • Jaterní funkce: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo < 5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz; Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • Funkce ledvin: Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN
9. Protinádorová léčba před EGFR TKI včetně chemoterapie, radioterapie a dalších protinádorových léků pro pokročilé stadium není povolena.
10. Vyřešené toxicity z předchozí léčby nižší než 1. stupeň CTCAE (kromě alopecie) a minimálně 7denní vymývací období z předchozího erlotinibu, gefitinibu nebo icotinibu.
11. Stav výkonu ECOG 0 až 1.
12. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
13. Pacienti bez metastáz do CNS nebo asymptomatičtí pacienti s metastázami v mozku. Ukončení lokální terapie mozkových metastáz, včetně radioterapie a chirurgického zákroku, je nutné ≥28 dní před začátkem screeningu.
14. Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Nediagnostikováno patologií.
2. HCV protilátky pozitivní, aktivní hepatitida B (lze získat nosič viru hepatitidy B)
3. Pozitivní HIV protilátky, jiná získaná imunodeficience a vrozená imunodeficience. Pacienti s transplantací orgánů.
4. Pacienti dostali novou asistovanou systémovou terapii s palindromií za 12 měsíců, nová asistovaná systémová terapie je považována za předchozí léčbu první volby.

5. Stav orgánového systému:

   • Velké pole záření nebo radiační pole pokrylo více než 30 % kostní dřeně během 4 týdnů od zařazení.
   • Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky nebo jiného aktivního intersticiálního plicního onemocnění s klinickým průkazem
   • Idiopatická plicní fibróza (IPF).
   • Podle názoru zkoušejícího jakékoli závažné nebo nekontrolované onemocnění, jako je nestabilní nebo nekontrolované respirační, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin.
   • Jakékoli nestabilní systémové onemocnění včetně refrakterní hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, onemocnění jater a ledvin, metabolické onemocnění.
   • Pacienti s jiným maligním nádorem za 5 let (kromě vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, bazaliomů, spinocelulárního karcinomu)
   • Minulá anamnéza neurologické poruchy nebo duševní poruchy včetně epilepsie a demence.
   • Pacienti s chronickými gastrointestinálními onemocněními, neschopností polykat léky, malabsorpčním syndromem nebo předchozí významnou resekcí střeva, která by bránila adekvátní absorpci AC0010.
6. Nekontrolovaný pleurální a perikardiální výpotek.
7. Pacienti, kteří během 1 měsíce před screeningem užívali vysoké dávky glukokortikoidů nebo jiných imunosupresiv.
8. Pacient se symptomatickými metastázami do CNS.
9. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu do 6 měsíců, srdeční blok druhého stupně nebo vyšší, QTcB > 430 ms） nebo > 450 ms） (ženy）).
10. Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a silné induktory a inhibitory CYP3A4 během 4 týdnů po první dávce AC0010.
11. Pacienti prokazují 1 ml plazmy do centrální laboratoře na místě po podepsání informovaného souhlasu a výsledky testů ukazují medikaci AZD9291.
12. Pacienti, kteří byli zaregistrováni a dostali studijní léčbu nebo byli ze studie vyřazeni, nemohou být zařazeni.
13. Pacienti podstoupí nesouvisející operaci více než 14 dní před screeningem.
14. Těhotné a kojící ženy.
15. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy, které jsou fyziologicky schopné otěhotnět, pokud během léčby a do 7 dnů po jejím ukončení nepoužívají účinnou antikoncepční metodu.
16. Muži, kteří mají pohlavní styk, pokud při pohlavním styku během léčby a 7 dní po ukončení léčby nepoužijí kondom a během této doby neoplodní své sexuální partnery. Muži po vasektomii jsou také povinni používat kondomy, aby se zabránilo přenosu drog prostřednictvím spermatu.
17. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné k účasti ve studii.