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Eine Studie zum Vergleich von AC0010 und Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die nach vorheriger EGFR-TKI Fortschritte gemacht haben

31. Januar 2019 aktualisiert von: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Eine offene, randomisierte multizentrische Phase-III-Studie zum Vergleich von AC0010 und Pemetrexed/Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die nach vorheriger EGFR-TKI Fortschritte gemacht haben

Eine offene, randomisierte multizentrische Phase-III-Studie zum Vergleich von AC0010 und Pemetrexed/Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die nach vorheriger EGFR-TKI Fortschritte gemacht haben.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung von AC0010 (300 mg, BID) im Vergleich zu Pemetrexed/Cisplatin (4-6 Zyklen) bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, bei denen nach einer vorherigen Therapie mit EGFR-TKI Fortschritte erzielt wurden.

Patienten müssen eine Biopsie zur zentralen Bestätigung einer positiven T790M-Mutation vorlegen. Geeignete Patienten werden randomisiert (2:1) in die AC0010-Gruppe oder die Pemetrexed/Cisplatin-Gruppe eingeteilt. Patienten in der Chemotherapiegruppe können auf die AC0010-Behandlung umsteigen, wenn bei ihnen eine Krankheitsprogression auftritt oder die Chemotherapie nicht vertragen wird. Das Hauptziel der Studie ist der Vergleich des PFS von AC0010 und Pemetrexed/Cisplatin.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Chinese General PLA Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400000
        • Xinqiao Hospital Army Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350000
        • Fuzhou General hospital of Nanjing Military Command
      • Fuzhou, Fujian, China, 350000
        • Fujian Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Tumor Hospital of Hebei Province
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Nanjing General Hospital
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China, 116000
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Dalian, Liaoning, China, 116000
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital，Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital & Institute
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • The First Affiliated Hospital,Zhejiang University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich, im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
  2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal oder metastasierten NSCLC (Stadium IIIB/IV).
  3. Lokal fortgeschrittener oder metastasierter NSCLC, der einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
  4. Radiologisch nachgewiesenes Fortschreiten der Erkrankung während der Behandlung mit EGFR-TKIs der ersten Generation.
  5. Mindestens eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
  6. Bestätigung einer positiven Tumor-EGFR-sensitiven Mutation in früheren Tumorproben, einschließlich G719X, Exon-19-Deletion, L858R, L861Q.
  7. Bestätigung des Tumors, der eine T790M-Mutation beherbergt, durch das Zentrallabor anhand einer Biopsieprobe, die nach dem Versagen von EGFR-TKIs der ersten Generation entnommen wurde.

  8. Ausreichende Organfunktion:

    • Knochenmarkreserve: Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 ´ 109/L,. Thrombozytenzahl ≥100´ 109/L, Hämoglobin≥9 g/dl
    • Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder < 5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN
    • Nierenfunktion: Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN
  9. Eine Krebsbehandlung vor EGFR-TKIs, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie und anderen Krebsmedikamenten im fortgeschrittenen Stadium, ist nicht zulässig.
  10. Behobene Toxizitäten aus der vorherigen Therapie von weniger als CTCAE-Grad 1 (außer Alopezie) und mindestens 7 Tage Auswaschphase von vorheriger Erlotinib, Gefitinib oder Icotinib.
  11. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
  12. Lebenserwartung mehr als 3 Monate.
  13. Patienten ohne ZNS-Metastasen oder asymptomatische Patienten mit Hirnmetastasen. Das Ende der lokalen Therapie von Hirnmetastasen, einschließlich Strahlentherapie und Operation, ist ≥ 28 Tage vor Beginn des Screenings erforderlich.
  14. Bereitstellung einer unterzeichneten Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Pathologisch nicht diagnostiziert.
  2. HCV-Antikörper positiv, aktives Hepatitis B (Hepatitis-B-Virusträger können rekrutiert werden)
  3. HIV-Antikörper-positiv, andere erworbene Immunschwächekrankheit und angeborene Immunschwächekrankheit. Patienten mit Organtransplantation.
  4. Die Patienten erhielten innerhalb von 12 Monaten eine neue gestützte/gestützte Systemtherapie mit Palindromie. Die neue gestützte/gestützte Systemtherapie gilt als vorherige Erstlinienbehandlung.

  5. Zustand des Organsystems:

    • Großfeldbestrahlung oder Strahlungsfeld bedeckten innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung mehr als 30 % des Knochenmarks.
    • Eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung oder einer anderen aktiven interstitiellen Lungenerkrankung mit klinischem Nachweis
    • Idiopathische Lungenfibrose (IPF).
    • Nach Meinung des Prüfarztes jede schwere oder unkontrollierte Krankheit, wie z. B. instabile oder unkontrollierte Erkrankungen der Atemwege, des Herz-Kreislauf-Systems, der Leber oder der Nieren.
    • Jede instabile Systemerkrankung, einschließlich refraktärer Hypertonie, instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Leber- und Nierenerkrankungen sowie Stoffwechselerkrankungen.
    • Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in den letzten 5 Jahren (außer geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom)
    • Eine Vorgeschichte von neurologischen Störungen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie und Demenz.
    • Patienten mit chronischen Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder früherer erheblicher Darmresektion, die eine ausreichende Absorption von AC0010 ausschließen würde.
  6. Unkontrollierter Pleura- und Perikarderguss.
  7. Patienten, die innerhalb eines Monats vor dem Screening hochdosierte Glukokortikoide oder andere Immunsuppressiva eingenommen haben.
  8. Patient mit symptomatischen ZNS-Metastasen.
  9. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, Herzblock zweiten Grades oder höher, QTcB > 430 ms (männlich) oder > 450 ms (weiblich).
  10. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von AC0010 Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, sowie starke Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4.
  11. Die Patienten weisen dem zentralen Labor des Standorts 1 ml Plasma nach, nachdem sie eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, und die Testergebnisse zeigen die Medikation von AZD9291.
  12. Patienten, die registriert wurden und die Studienbehandlung erhalten haben oder aus der Studie ausgestiegen sind, können nicht aufgenommen werden.
  13. Patienten werden mehr als 14 Tage vor dem Screening einer unabhängigen Operation unterzogen.
  14. Schwangere und stillende Frauen.
  15. Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Behandlung und innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode an.
  16. Männer, die Geschlechtsverkehr haben, es sei denn, sie verwenden beim Geschlechtsverkehr während der Behandlung und 7 Tage nach Beendigung der Behandlung ein Kondom und schwängern ihre Sexualpartner während dieser Zeit nicht. Vasektomierte Männer müssen außerdem Kondome verwenden, um die Übertragung von Medikamenten durch das Sperma zu verhindern.
  17. Patienten, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: AC0010
AC0010, 300 mg, oral, BID mit einem 21-Tage-Zyklus
Arzneimittel: AC0010
300 mg, oral, BID
Andere Namen:
  • AC0010MA
ACTIVE_COMPARATOR: Chemotherapie
Pemetrexed 500 mg/m2 + Cisplatin 75 mg/m2 am ersten Tag des 21-Tage-Zyklus mit insgesamt 4–6 Zyklen.
Arzneimittel: Pemetrexed
Pemetrexed wird als intravenöse Infusion über 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht. Folsäure wird 1–2 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht, dann täglich während der Behandlungsdauer bis 21 Tage nach der letzten Dosis. Vitamin B12 wird während des Behandlungszeitraums am selben Tag der Pemetrexed-Infusion verabreicht. Kortikosteroide werden am Tag vor, am Tag und am Tag nach der Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Alimta
Arzneimittel: Cisplatin 75 mg/m2
Cisplatin wird als intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • cis-Platin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
Zur Beurteilung des progressionsfreien Überlebens (PFS) von AC0010 bei EGFR-T790M-Mutations-positiven Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 28 Tage nach Abschluss der Studienmedikation, bewertet bis zu 24 Monate.
Zur Beurteilung der objektiven Gesamtansprechrate (ORR) von AC0010 bei EGFR-T790M-Mutations-positiven Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Ausgangswert bis zu 28 Tage nach Abschluss der Studienmedikation, bewertet bis zu 24 Monate.
Dauer der Reaktion (DoR)
Zeitfenster: Vom Auftreten einer CR oder PR bis zur Progression oder dem Todesdatum aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
Zur Beurteilung der objektiven Gesamtansprechrate (ORR) von AC0010 bei EGFR-T790M-Mutations-positiven Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Vom Auftreten einer CR oder PR bis zur Progression oder dem Todesdatum aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
Zur Beurteilung der Krankheitskontrollrate (DCR) von AC0010 bei EGFR-T790M-Mutations-positiven Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod oder Studienende werden bis zu 36 Monate geschätzt.
Zur Beurteilung des Gesamtüberlebens (OS) von AC0010 bei EGFR-T790M-Mutations-positiven Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod oder Studienende werden bis zu 36 Monate geschätzt.
Von Patienten gemeldete Ergebnisse anhand des EORTC QLQ-C30-Fragebogens
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 28 Tage nach Abschluss der Studienmedikation, bewertet bis zu 24 Monate.
Bewertung der Sicherheit von AC0010 bei EGFR-T790M-Mutations-positiven Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Ausgangswert bis zu 28 Tage nach Abschluss der Studienmedikation, bewertet bis zu 24 Monate.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Toxizität, Einstufung mit CTCAE 4.03
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung, die auf bis zu 24 Monate geschätzt wird
Klinische Chemie, Hämatologie, Urinanalyse, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Gewicht, EKG und ECOG. Leistungsstatus und unerwünschte Ereignisse werden zur Bewertung der Sicherheitsendpunkte herangezogen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung, die auf bis zu 24 Monate geschätzt wird

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Mitarbeiter

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Ermittler

  • Hauptermittler: Yuankai Shi, MD., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. Dezember 2018

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

20. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

4. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AEGIS2:AC201602AVTN04

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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