Antibiotikavarighet for gramnegativ bakteriemi (PIRATE)
18. november 2019 oppdatert av: Angela HUTTNER, University of Geneva, Switzerland
PIRATPROSJEKTET: et punkt-of-care, informatikkbasert randomisert kontrollert forsøk for å redusere overutnyttelse av antibiotikabehandling ved gramnegativ bakteriemi
Gram-negativ bakteriemi (GNB) er en hyppig sykehus- og lokalsamfunnservervet infeksjon, men det er foreløpig ingen bevis fra randomiserte studier på optimal varighet av antibiotikabehandling.
Denne randomiserte, multisenter-kontrollerte non-inferiority studien vil randomisere 500 pasienter med GNB på dag 5 av passende antibiotikabehandling til enten (1) totalt 7 dager med antibiotikabehandling, (2) totalt 14 dager med antibiotikabehandling, eller (3) en individualisert varighet av antibiotikabehandling (styrt av pasientens kliniske forløp og C-reaktive proteinnivåer).
Det primære utfallet er forekomsten av klinisk svikt på dag 30.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Antibiotikaresistens fortsetter å vokse og regnes nå for å være en av de mest alvorlige globale truslene i det 21. århundre. Nøkkeldriveren for resistens er overforbruk av antibiotika; lange antibiotikakurer velger resistens blant trillioner av bakterier som er vert for menneskekroppen. Det er foreløpig ingen bevis fra randomiserte studier på den optimale varigheten av antibiotikabehandling. Tradisjonelt har retningslinjer noe vilkårlig anbefalt lange kurer på to uker, selv om pasienter uten strukturelle komplikasjoner kan komme seg etter bare fem dagers behandling. Det øker stadig flere bevis på at lengre kurer etterlater pasienter med multiresistente organismer. Faktisk, gitt økende bekymring for resistens, har mange leger redusert antibiotikavarighet for GNB til 7 dager uten tilsynelatende uheldige konsekvenser.
Denne randomiserte, multisenter-kontrollerte non-inferiority studien vil randomisere 500 pasienter med GNB på dag 5 av passende antibiotikabehandling til enten (1) totalt 7 dager med antibiotikabehandling, (2) totalt 14 dager med antibiotikabehandling, eller (3) en individualisert varighet av antibiotikabehandling (styrt av pasientens kliniske forløp og C-reaktive proteinnivåer). Det primære utfallet er forekomsten av klinisk svikt på dag 30. Pasientene vil bli fulgt gjennom dag 90; sekundære utfall vil inkludere forekomst av klinisk svikt på dag 60 og 90, totalt antall antibiotikadager, forekomst av antibiotikarelaterte bivirkninger (inkludert Clostridium difficile-infeksjon), fremvekst av bakteriell resistens, lengde på sykehusopphold. Det vil også bli utført kostnadseffektivitet/helseøkonomiske analyser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
504
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Geneva, Sveits, 1205
- Geneva University Hospitals
-
-
Saint Gallen
-
St. Gallen, Saint Gallen, Sveits
- Cantonal Hospital St Gallen
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveits
- Lausanne University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Tilstedeværelse av gramnegative bakterier i minst én blodkulturflaske
- Behandling med et mikrobiologisk effektivt antibiotikum
Ekskluderingskriterier:
- Immunsuppresjon (inkludert HIV-infeksjon med CD4-celletall ≤500/µl, hematopoetisk stamcelletransplantasjon i den første måneden etter transplantasjon og når som helst før engraftment, nøytropeni i 48 timer før randomisering, mottak av høydose steroider [>40 mg prednison eller tilsvarende] daglig i > 2 uker) i de to ukene før randomisering
GNB på grunn av følgende kompliserte infeksjoner:
- Endokarditt eller annen endovaskulær infeksjon uten fjernbart fokus
- Nekrotiserende fasciitt
- Osteomyelitt eller septisk artritt
- Bekreftet prostatitt
- Udrenerbar abscess eller andre uløste kilder som krever kirurgisk inngrep (f.eks. kolecystitt) ved registreringstidspunktet
- Infeksjoner i sentralnervesystemet
- Empyem
- GNB på grunn av ikke-fermenterende basiller (Acinetobacter spp., Burkholderia spp., Pseudomonas spp.), Brucella spp., Fusobacterium spp., eller polymikrobiell vekst med Gram-positive organismer
- Feber (≥38ºC) eller hemodynamisk ustabilitet i 24 timer før rekruttering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: "Fast lang" antibiotikakur
Pasienter randomisert til denne gruppen vil få en «fast lang» antibiotikakur på 14 dager.
|
Bare varigheten av antibiotikabehandlingen vil bli undersøkt i denne studien.
(I alle armer vil valget og administrasjonsmåten (IV vs. PO) av antibiotika(er) overlates til pasientens behandlende lege og konsulterende spesialist på infeksjonssykdommer og vil følgelig følge vanlige standarder for omsorg.)
|
|
EKSPERIMENTELL: "Fast kort" antibiotikakur
Pasienter randomisert til denne gruppen vil få en «fast kort» antibiotikakur på 7 dager.
|
Bare varigheten av antibiotikabehandlingen vil bli undersøkt i denne studien.
(I alle armer vil valget og administrasjonsmåten (IV vs. PO) av antibiotika(er) overlates til pasientens behandlende lege og konsulterende spesialist på infeksjonssykdommer og vil følgelig følge vanlige standarder for omsorg.)
|
|
EKSPERIMENTELL: «Individualisert» antibiotikakur
"Individualisert" antibiotikakur: fra og med dag 5 vil behandlingen avbrytes etter at pasienten har vært afebril i 48 timer og CRP-nivået har sunket fra toppnivået med minst 75 %
|
Bare varigheten av antibiotikabehandlingen vil bli undersøkt i denne studien.
(I alle armer vil valget og administrasjonsmåten (IV vs. PO) av antibiotika(er) overlates til pasientens behandlende lege og konsulterende spesialist på infeksjonssykdommer og vil følgelig følge vanlige standarder for omsorg.)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av klinisk svikt i alle armer
Tidsramme: dag 30 (med dag 1 som den første dagen med mikrobiologisk effektiv antibiotikabehandling)
|
Klinisk svikt er definert av tilstedeværelsen av minst ett av følgende:
|
dag 30 (med dag 1 som den første dagen med mikrobiologisk effektiv antibiotikabehandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av klinisk svikt i alle armer
Tidsramme: dag 60
|
Klinisk svikt er definert av tilstedeværelsen av minst ett av følgende:
|
dag 60
|
|
Forekomst av klinisk svikt i alle armer
Tidsramme: dag 90
|
Klinisk svikt er definert av tilstedeværelsen av minst ett av følgende:
|
dag 90
|
|
Forekomst av dødelighet av alle årsaker i alle armer
Tidsramme: dag 90
|
forekomst av dødelighet av alle årsaker
|
dag 90
|
|
Forekomst av Clostridium difficile-infeksjon i alle armer
Tidsramme: dag 90
|
forekomst av symptomatisk C. difficile-infeksjon i alle armer
|
dag 90
|
|
Forekomst av fremvekst av resistens mot studieantibiotikumet i alle armer
Tidsramme: dag 90
|
Forekomsten av fremvekst av resistens i mikroorganismer gjenvunnet i kliniske prøver (enten kolonisatorer eller etiologiske midler av gramnegativ bakteriemi) i alle armer
|
dag 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- von Dach E, Albrich WC, Brunel AS, Prendki V, Cuvelier C, Flury D, Gayet-Ageron A, Huttner B, Kohler P, Lemmenmeier E, McCallin S, Rossel A, Harbarth S, Kaiser L, Bochud PY, Huttner A. Effect of C-Reactive Protein-Guided Antibiotic Treatment Duration, 7-Day Treatment, or 14-Day Treatment on 30-Day Clinical Failure Rate in Patients With Uncomplicated Gram-Negative Bacteremia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2160-2169. doi: 10.1001/jama.2020.6348.
- Huttner A, Albrich WC, Bochud PY, Gayet-Ageron A, Rossel A, Dach EV, Harbarth S, Kaiser L. PIRATE project: point-of-care, informatics-based randomised controlled trial for decreasing overuse of antibiotic therapy in Gram-negative bacteraemia. BMJ Open. 2017 Jul 13;7(7):e017996. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017996.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
27. april 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
11. juni 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
26. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mars 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2017
Først lagt ut (FAKTISKE)
4. april 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
19. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2019
Sist bekreftet
1. november 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017-00108
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
(Det er ingen plan om å dele IPD.)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .