Antibioticaduur voor gramnegatieve bacteriëmie (PIRATE)
18 november 2019 bijgewerkt door: Angela HUTTNER, University of Geneva, Switzerland
Het PIRATE-PROJECT: een point-of-care, op informatica gebaseerde gerandomiseerde gecontroleerde studie voor het verminderen van overmatig gebruik van antibioticatherapie bij gramnegatieve bacteriëmie
Gram-negatieve bacteriëmie (GNB) is een frequente ziekenhuis- en gemeenschapsinfectie, maar er is tot nu toe geen bewijs uit gerandomiseerde studies over de optimale duur van antibiotische therapie.
Deze point-of-care, multicenter gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteitsstudie zal 500 patiënten met GNB op dag 5 van geschikte antibiotische therapie randomiseren naar ofwel (1) in totaal 7 dagen antibiotische therapie, (2) in totaal 14 dagen antibiotische therapie, of (3) een geïndividualiseerde duur van antibiotische therapie (geleid door het klinisch beloop van de patiënt & C-reactief proteïneniveaus).
De primaire uitkomstmaat is de incidentie van klinisch falen op dag 30.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Antibioticaresistentie blijft groeien en wordt nu beschouwd als een van de ernstigste mondiale bedreigingen van de 21e eeuw. De belangrijkste oorzaak van resistentie is overmatig gebruik van antibiotica; lange antibioticakuren selecteren op resistentie onder de biljoenen bacteriën die door het menselijk lichaam worden gehost. Er is nog geen bewijs uit gerandomiseerde studies over de optimale duur van antibiotische therapie. Traditioneel bevelen richtlijnen enigszins willekeurig lange kuren van twee weken aan, hoewel patiënten zonder structurele complicaties na slechts vijf dagen therapie kunnen herstellen. Er komen steeds meer aanwijzingen dat patiënten bij langere kuren multiresistente organismen krijgen. Gezien de toenemende bezorgdheid over resistentie hebben veel artsen de duur van antibiotica voor GNB teruggebracht tot 7 dagen zonder duidelijke ongewenste gevolgen.
Deze point-of-care, multicenter gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteitsstudie zal 500 patiënten met GNB op dag 5 van geschikte antibiotische therapie randomiseren naar ofwel (1) in totaal 7 dagen antibiotische therapie, (2) in totaal 14 dagen antibiotische therapie, of (3) een geïndividualiseerde duur van antibiotische therapie (geleid door het klinisch beloop van de patiënt & C-reactief proteïneniveaus). De primaire uitkomstmaat is de incidentie van klinisch falen op dag 30. Patiënten worden gevolgd tot en met dag 90; secundaire uitkomsten zijn onder meer de incidentie van klinisch falen op dag 60 en 90, het totale aantal antibioticadagen, de incidentie van antibioticagerelateerde bijwerkingen (inclusief Clostridium difficile-infectie), het ontstaan van bacteriële resistentie, de duur van het ziekenhuisverblijf. Ook zullen kosteneffectiviteits-/gezondheidseconomische analyses worden uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
504
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Geneva, Zwitserland, 1205
- Geneva University Hospitals
-
-
Saint Gallen
-
St. Gallen, Saint Gallen, Zwitserland
- Cantonal Hospital St Gallen
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Zwitserland
- Lausanne University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Aanwezigheid van gramnegatieve bacteriën in ten minste één bloedkweekfles
- Behandeling met een microbiologisch werkzaam antibioticum
Uitsluitingscriteria:
- Immunosuppressie (waaronder HIV-infectie met CD4-celtelling ≤500/µl, hematopoëtische stamceltransplantatie in de eerste maand na transplantatie en op enig moment vóór implantatie, neutropenie in de 48 uur voorafgaand aan randomisatie, ontvangst van hoge doses steroïden [>40 mg prednison of equivalent daarvan] dagelijks gedurende > 2 weken) in de twee weken voorafgaand aan randomisatie
GNB vanwege de volgende gecompliceerde infecties:
- Endocarditis of andere endovasculaire infectie zonder verwijderbare focus
- Necrotiserende fasciitis
- Osteomyelitis of septische artritis
- Bevestigde prostatitis
- Ondraineerbaar abces of andere onopgeloste bronnen die chirurgische interventie vereisen (bijv. cholecystitis) op het moment van inschrijving
- Infecties van het centrale zenuwstelsel
- Empyeem
- GNB door niet-fermenterende bacillen (Acinetobacter spp., Burkholderia spp., Pseudomonas spp.), Brucella spp., Fusobacterium spp., of polymicrobiële groei met Gram-positieve organismen
- Koorts (≥38º C) of hemodynamische instabiliteit in de 24 uur voorafgaand aan rekrutering
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: "Vaste lange" antibioticakuur
Patiënten gerandomiseerd naar deze groep krijgen een "vaste lange" antibioticakuur van 14 dagen.
|
In deze studie wordt alleen de duur van de antibioticatherapie onderzocht.
(In alle takken wordt de keuze en wijze van toediening (IV vs. PO) van antibioticum(en) overgelaten aan de behandelende arts van de patiënt en de consulterende specialist in infectieziekten en zal dus de gebruikelijke zorgstandaarden volgen.)
|
|
EXPERIMENTEEL: "Vaste korte" antibioticakuur
Patiënten gerandomiseerd naar deze groep krijgen een "vaste korte" antibioticakuur van 7 dagen.
|
In deze studie wordt alleen de duur van de antibioticatherapie onderzocht.
(In alle takken wordt de keuze en wijze van toediening (IV vs. PO) van antibioticum(en) overgelaten aan de behandelende arts van de patiënt en de consulterende specialist in infectieziekten en zal dus de gebruikelijke zorgstandaarden volgen.)
|
|
EXPERIMENTEEL: "Geïndividualiseerde" antibioticakuur
"Geïndividualiseerde" antibioticakuur: vanaf dag 5 wordt de therapie stopgezet nadat de patiënt 48 uur koorts heeft gehad en het CRP-niveau met ten minste 75% is gedaald ten opzichte van de piek
|
In deze studie wordt alleen de duur van de antibioticatherapie onderzocht.
(In alle takken wordt de keuze en wijze van toediening (IV vs. PO) van antibioticum(en) overgelaten aan de behandelende arts van de patiënt en de consulterende specialist in infectieziekten en zal dus de gebruikelijke zorgstandaarden volgen.)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van klinisch falen in alle armen
Tijdsspanne: dag 30 (waarbij dag 1 de eerste dag is van microbiologisch doeltreffende antibioticatherapie)
|
Klinisch falen wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende:
|
dag 30 (waarbij dag 1 de eerste dag is van microbiologisch doeltreffende antibioticatherapie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van klinisch falen in alle armen
Tijdsspanne: dag 60
|
Klinisch falen wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende:
|
dag 60
|
|
Incidentie van klinisch falen in alle armen
Tijdsspanne: dag 90
|
Klinisch falen wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende:
|
dag 90
|
|
Incidentie van sterfte door alle oorzaken in alle armen
Tijdsspanne: dag 90
|
incidentie van sterfte door alle oorzaken
|
dag 90
|
|
Incidentie van Clostridium difficile-infectie in alle armen
Tijdsspanne: dag 90
|
incidentie van symptomatische C. difficile-infectie in alle armen
|
dag 90
|
|
Incidentie van ontstaan van resistentie tegen het onderzoeksantibioticum in alle armen
Tijdsspanne: dag 90
|
De incidentie van het ontstaan van resistentie bij micro-organismen teruggevonden in klinische specimens (hetzij kolonisatoren of etiologische agentia van de gramnegatieve bacteriëmie) in alle armen
|
dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- von Dach E, Albrich WC, Brunel AS, Prendki V, Cuvelier C, Flury D, Gayet-Ageron A, Huttner B, Kohler P, Lemmenmeier E, McCallin S, Rossel A, Harbarth S, Kaiser L, Bochud PY, Huttner A. Effect of C-Reactive Protein-Guided Antibiotic Treatment Duration, 7-Day Treatment, or 14-Day Treatment on 30-Day Clinical Failure Rate in Patients With Uncomplicated Gram-Negative Bacteremia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2160-2169. doi: 10.1001/jama.2020.6348.
- Huttner A, Albrich WC, Bochud PY, Gayet-Ageron A, Rossel A, Dach EV, Harbarth S, Kaiser L. PIRATE project: point-of-care, informatics-based randomised controlled trial for decreasing overuse of antibiotic therapy in Gram-negative bacteraemia. BMJ Open. 2017 Jul 13;7(7):e017996. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017996.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
27 april 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
11 juni 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
26 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 maart 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 maart 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
4 april 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
19 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017-00108
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
(Er is geen plan om IPD te delen.)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .