Antibiotikavarighed for gramnegativ bakteriemi (PIRATE)
18. november 2019 opdateret af: Angela HUTTNER, University of Geneva, Switzerland
PIRATPROJEKTET: et point-of-care, informatikbaseret randomiseret kontrolleret forsøg for at mindske overudnyttelse af antibiotikabehandling ved gramnegativ bakteriemi
Gram-negativ bakteriæmi (GNB) er en hyppig hospitals- og samfundserhvervet infektion, men der er endnu ingen beviser fra randomiserede undersøgelser om den optimale varighed af antibiotikabehandling.
Dette point-of-care, multicenter randomiserede kontrollerede non-inferioritetsstudie vil randomisere 500 patienter med GNB på dag 5 af passende antibiotikabehandling til enten (1) i alt 7 dages antibiotikabehandling, (2) i alt 14 dage af antibiotikabehandling, eller (3) en individualiseret varighed af antibiotikabehandling (styret af patientens kliniske forløb & C-reaktive proteinniveauer).
Det primære resultat er forekomsten af klinisk svigt på dag 30.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Antibiotikaresistens fortsætter med at vokse og anses nu for at være en af de mest alvorlige globale trusler i det 21. århundrede. Den vigtigste drivkraft bag resistens er overforbrug af antibiotika; lange antibiotikakure udvælger resistens blandt de billioner af bakterier, som menneskekroppen er vært for. Der er endnu ingen evidens fra randomiserede undersøgelser for dens optimale varighed af antibiotikabehandling. Traditionelt har retningslinjer lidt vilkårligt anbefalet lange forløb på to uger, selvom patienter uden strukturelle komplikationer kan komme sig efter kun fem dages behandling. Der er stadig flere beviser for, at længere forløb efterlader patienter med multiresistente organismer. På grund af stigende bekymringer over resistens har mange læger faktisk reduceret antibiotikavarigheden for GNB til 7 dage uden tilsyneladende uheldige konsekvenser.
Dette point-of-care, multicenter randomiserede kontrollerede non-inferioritetsstudie vil randomisere 500 patienter med GNB på dag 5 af passende antibiotikabehandling til enten (1) i alt 7 dages antibiotikabehandling, (2) i alt 14 dage af antibiotikabehandling, eller (3) en individualiseret varighed af antibiotikabehandling (styret af patientens kliniske forløb & C-reaktive proteinniveauer). Det primære resultat er forekomsten af klinisk svigt på dag 30. Patienterne vil blive fulgt til og med dag 90; sekundære resultater vil omfatte forekomsten af klinisk svigt på dag 60 og 90, det samlede antal antibiotikadage, forekomsten af antibiotika-relaterede bivirkninger (herunder Clostridium difficile-infektion), fremkomsten af bakteriel resistens, længden af hospitalsophold. Der vil også blive udført omkostningseffektivitet/sundhedsøkonomiske analyser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
504
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1205
- Geneva University Hospitals
-
-
Saint Gallen
-
St. Gallen, Saint Gallen, Schweiz
- Cantonal Hospital St Gallen
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Schweiz
- Lausanne University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Tilstedeværelse af gramnegative bakterier i mindst én blodkulturflaske
- Behandling med et mikrobiologisk effektivt antibiotikum
Ekskluderingskriterier:
- Immunsuppression (herunder HIV-infektion med CD4-celletal ≤500/µl, hæmatopoietisk stamcelletransplantation i den første måned efter transplantation og på ethvert tidspunkt før engraftment, neutropeni i de 48 timer før randomisering, modtagelse af højdosis steroider [>40 mg prednison eller tilsvarende] dagligt i > 2 uger) i de to uger før randomisering
GNB på grund af følgende komplicerede infektioner:
- Endokarditis eller anden endovaskulær infektion uden et aftageligt fokus
- Nekrotiserende fasciitis
- Osteomyelitis eller septisk arthritis
- Bekræftet prostatitis
- Udrænelig byld eller andre uløste kilder, der kræver kirurgisk indgreb (f.eks. kolecystitis) på tidspunktet for tilmeldingen
- Infektioner i centralnervesystemet
- Empyem
- GNB på grund af ikke-fermenterende baciller (Acinetobacter spp., Burkholderia spp., Pseudomonas spp.), Brucella spp., Fusobacterium spp. eller polymikrobiel vækst med Gram-positive organismer
- Feber (≥38ºC) eller hæmodynamisk ustabilitet i 24 timer før rekruttering
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: "Fast lang" antibiotikakur
Patienter randomiseret til denne gruppe vil modtage et "fast langt" antibiotikaforløb på 14 dage.
|
Kun varigheden af antibiotikabehandling vil blive undersøgt i denne undersøgelse.
(I alle arme vil valget og indgivelsesmåden (IV vs. PO) af antibiotika(er) overlades til patientens behandlende læge og konsulterende infektionssygdomsspecialist og vil således følge sædvanlige standarder for pleje).
|
|
EKSPERIMENTEL: "Fast kort" antibiotikakur
Patienter randomiseret til denne gruppe vil modtage et "fast kort" antibiotikaforløb på 7 dage.
|
Kun varigheden af antibiotikabehandling vil blive undersøgt i denne undersøgelse.
(I alle arme vil valget og indgivelsesmåden (IV vs. PO) af antibiotika(er) overlades til patientens behandlende læge og konsulterende infektionssygdomsspecialist og vil således følge sædvanlige standarder for pleje).
|
|
EKSPERIMENTEL: "Individualiseret" antibiotikakur
"Individualiseret" antibiotikakur: fra dag 5 afbrydes behandlingen, efter at patienten har været afebril i 48 timer, og CRP-niveauet er faldet fra sit højeste med mindst 75 %
|
Kun varigheden af antibiotikabehandling vil blive undersøgt i denne undersøgelse.
(I alle arme vil valget og indgivelsesmåden (IV vs. PO) af antibiotika(er) overlades til patientens behandlende læge og konsulterende infektionssygdomsspecialist og vil således følge sædvanlige standarder for pleje).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af klinisk svigt i alle arme
Tidsramme: dag 30 (hvor dag 1 er den første dag med mikrobiologisk effektiv antibiotikabehandling)
|
Klinisk svigt er defineret ved tilstedeværelsen af mindst én af følgende:
|
dag 30 (hvor dag 1 er den første dag med mikrobiologisk effektiv antibiotikabehandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af klinisk svigt i alle arme
Tidsramme: dag 60
|
Klinisk svigt er defineret ved tilstedeværelsen af mindst én af følgende:
|
dag 60
|
|
Forekomst af klinisk svigt i alle arme
Tidsramme: dag 90
|
Klinisk svigt er defineret ved tilstedeværelsen af mindst én af følgende:
|
dag 90
|
|
Forekomst af dødelighed af alle årsager i alle arme
Tidsramme: dag 90
|
forekomst af dødelighed af alle årsager
|
dag 90
|
|
Forekomst af Clostridium difficile-infektion i alle arme
Tidsramme: dag 90
|
forekomst af symptomatisk C. difficile-infektion i alle arme
|
dag 90
|
|
Forekomst af fremkomst af resistens over for undersøgelsens antibiotikum i alle arme
Tidsramme: dag 90
|
Forekomsten af fremkomst af resistens i mikroorganismer, der er genfundet i kliniske prøver (uanset om det er kolonisatorer eller ætiologiske agenser af den gramnegative bakteriæmi) i alle arme
|
dag 90
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- von Dach E, Albrich WC, Brunel AS, Prendki V, Cuvelier C, Flury D, Gayet-Ageron A, Huttner B, Kohler P, Lemmenmeier E, McCallin S, Rossel A, Harbarth S, Kaiser L, Bochud PY, Huttner A. Effect of C-Reactive Protein-Guided Antibiotic Treatment Duration, 7-Day Treatment, or 14-Day Treatment on 30-Day Clinical Failure Rate in Patients With Uncomplicated Gram-Negative Bacteremia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2160-2169. doi: 10.1001/jama.2020.6348.
- Huttner A, Albrich WC, Bochud PY, Gayet-Ageron A, Rossel A, Dach EV, Harbarth S, Kaiser L. PIRATE project: point-of-care, informatics-based randomised controlled trial for decreasing overuse of antibiotic therapy in Gram-negative bacteraemia. BMJ Open. 2017 Jul 13;7(7):e017996. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017996.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
27. april 2017
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
11. juni 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
26. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. marts 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. marts 2017
Først opslået (FAKTISKE)
4. april 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
19. november 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. november 2019
Sidst verificeret
1. november 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-00108
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
(Der er ingen plan om at dele IPD.)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .