Продолжительность антибиотикотерапии при грамотрицательной бактериемии (PIRATE)
18 ноября 2019 г. обновлено: Angela HUTTNER, University of Geneva, Switzerland
ПИРАТСКИЙ ПРОЕКТ: рандомизированное контролируемое исследование на основе информационных технологий для снижения чрезмерного использования антибиотикотерапии при грамотрицательной бактериемии
Грамотрицательная бактериемия (ГНБ) является частой внутрибольничной и внебольничной инфекцией, однако данных рандомизированных исследований об оптимальной продолжительности антибактериальной терапии пока нет.
В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании не меньшей эффективности 500 пациентов с ГНБ на 5-й день соответствующей антибактериальной терапии будут рандомизированы на (1) в общей сложности 7 дней антибиотикотерапии, (2) в общей сложности 14 дней антибактериальная терапия или (3) индивидуальная продолжительность антибактериальной терапии (в зависимости от клинического течения пациента и уровня С-реактивного белка).
Первичным результатом является частота клинической неудачи на 30-й день.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Устойчивость к антибиотикам продолжает расти и в настоящее время считается одной из самых серьезных глобальных угроз 21 века. Ключевым фактором устойчивости является чрезмерное использование антибиотиков; длительные курсы антибиотиков отбирают резистентность среди триллионов бактерий, обитающих в человеческом организме. До сих пор нет данных рандомизированных исследований об оптимальной продолжительности антибактериальной терапии. Традиционно руководства несколько произвольно рекомендуют длительные двухнедельные курсы, даже несмотря на то, что пациенты без структурных осложнений могут выздороветь всего через пять дней терапии. Появляется все больше доказательств того, что более длительные курсы оставляют пациентов с полирезистентными микроорганизмами. Действительно, учитывая растущую озабоченность по поводу резистентности, многие врачи сократили продолжительность приема антибиотиков для ГНБ до 7 дней без каких-либо явных неблагоприятных последствий.
В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании не меньшей эффективности 500 пациентов с ГНБ на 5-й день соответствующей антибактериальной терапии будут рандомизированы на (1) в общей сложности 7 дней антибиотикотерапии, (2) в общей сложности 14 дней антибактериальная терапия или (3) индивидуальная продолжительность антибактериальной терапии (в зависимости от клинического течения пациента и уровня С-реактивного белка). Первичным результатом является частота клинической неудачи на 30-й день. Пациенты будут наблюдаться в течение 90 дней; вторичные результаты будут включать частоту клинической неудачи на 60-й и 90-й дни, общее количество дней приема антибиотиков, частоту нежелательных явлений, связанных с антибиотиками (включая инфекцию Clostridium difficile), появление бактериальной резистентности, продолжительность пребывания в больнице. Также будет проведен анализ экономической эффективности/экономики здравоохранения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
504
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Geneva, Швейцария, 1205
- Geneva University Hospitals
-
-
Saint Gallen
-
St. Gallen, Saint Gallen, Швейцария
- Cantonal Hospital St Gallen
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Швейцария
- Lausanne University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Наличие грамотрицательных бактерий хотя бы в одном флаконе для гемокультуры
- Лечение микробиологически эффективным антибиотиком
Критерий исключения:
- Иммуносупрессия (в т.ч. ВИЧ-инфекция с количеством клеток CD4 ≤500/мкл, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в первый месяц после трансплантации и в любое время до приживления, нейтропения за 48 ч до рандомизации, прием высоких доз стероидов [>40 мг преднизона или его эквивалента] ежедневно в течение > 2 недель) в течение двух недель до рандомизации
ГНБ вследствие следующих осложненных инфекций:
- Эндокардит или другая эндоваскулярная инфекция без удаляемого очага
- Некротический фасциит
- Остеомиелит или септический артрит
- Подтвержденный простатит
- Недренируемый абсцесс или другие неустраненные источники, требующие хирургического вмешательства (например, холецистит) на момент включения в исследование
- Инфекции центральной нервной системы
- Эмпиема
- ГНБ, вызванный неферментирующими бациллами (Acinetobacter spp., Burkholderia spp., Pseudomonas spp.), Brucella spp., Fusobacterium spp., или полимикробный рост с грамположительными микроорганизмами
- Лихорадка (≥38ºC) или гемодинамическая нестабильность в течение 24 часов до рекрутмента
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: «Фиксированный длительный» курс антибиотиков
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получат «фиксированный длительный» курс антибиотиков продолжительностью 14 дней.
|
В этом исследовании будет исследована только продолжительность антибактериальной терапии.
(Во всех группах выбор и способ введения (в/в или перорально) антибиотика(ов) будет оставлен на усмотрение лечащего врача пациента и консультирующего специалиста по инфекционным заболеваниям и, таким образом, будет соответствовать обычным стандартам лечения.)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: «Фиксированный короткий» курс антибиотиков
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получат «фиксированный короткий» курс антибиотиков продолжительностью 7 дней.
|
В этом исследовании будет исследована только продолжительность антибактериальной терапии.
(Во всех группах выбор и способ введения (в/в или перорально) антибиотика(ов) будет оставлен на усмотрение лечащего врача пациента и консультирующего специалиста по инфекционным заболеваниям и, таким образом, будет соответствовать обычным стандартам лечения.)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: «Индивидуальный» курс антибиотиков
«Индивидуальный» курс антибиотикотерапии: начиная с 5-го дня терапия будет прекращена после отсутствия у пациента лихорадки в течение 48 часов и снижения уровня СРБ по сравнению с пиковым значением не менее чем на 75%
|
В этом исследовании будет исследована только продолжительность антибактериальной терапии.
(Во всех группах выбор и способ введения (в/в или перорально) антибиотика(ов) будет оставлен на усмотрение лечащего врача пациента и консультирующего специалиста по инфекционным заболеваниям и, таким образом, будет соответствовать обычным стандартам лечения.)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинической неудачи во всех группах
Временное ограничение: 30-й день (при этом 1-й день является первым днем микробиологически эффективной антибактериальной терапии)
|
Клиническая неудача определяется наличием хотя бы одного из следующих признаков:
|
30-й день (при этом 1-й день является первым днем микробиологически эффективной антибактериальной терапии)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинической неудачи во всех группах
Временное ограничение: день 60
|
Клиническая неудача определяется наличием хотя бы одного из следующих признаков:
|
день 60
|
|
Частота клинической неудачи во всех группах
Временное ограничение: день 90
|
Клиническая неудача определяется наличием хотя бы одного из следующих признаков:
|
день 90
|
|
Частота смертности от всех причин во всех группах
Временное ограничение: день 90
|
частота смертности от всех причин
|
день 90
|
|
Заболеваемость Clostridium difficile во всех группах
Временное ограничение: день 90
|
частота симптоматической инфекции C. difficile во всех группах
|
день 90
|
|
Частота возникновения устойчивости к исследуемому антибиотику во всех группах
Временное ограничение: день 90
|
Частота возникновения резистентности у микроорганизмов, обнаруженных в клинических образцах (независимо от того, являются ли они колонизаторами или этиологическими агентами грамотрицательной бактериемии) во всех группах
|
день 90
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- von Dach E, Albrich WC, Brunel AS, Prendki V, Cuvelier C, Flury D, Gayet-Ageron A, Huttner B, Kohler P, Lemmenmeier E, McCallin S, Rossel A, Harbarth S, Kaiser L, Bochud PY, Huttner A. Effect of C-Reactive Protein-Guided Antibiotic Treatment Duration, 7-Day Treatment, or 14-Day Treatment on 30-Day Clinical Failure Rate in Patients With Uncomplicated Gram-Negative Bacteremia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2160-2169. doi: 10.1001/jama.2020.6348.
- Huttner A, Albrich WC, Bochud PY, Gayet-Ageron A, Rossel A, Dach EV, Harbarth S, Kaiser L. PIRATE project: point-of-care, informatics-based randomised controlled trial for decreasing overuse of antibiotic therapy in Gram-negative bacteraemia. BMJ Open. 2017 Jul 13;7(7):e017996. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017996.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 апреля 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 июня 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 марта 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-00108
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
(Мы не планируем делиться IPD.)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .