QUILT-3.067: NANT Trippel negativ brystkreft (TNBC)-vaksine: Molekylært informert integrert immunterapi hos pasienter med TNBC som har utviklet seg på eller etter standardbehandling.

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene for IRB eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar TNBC som enten har progrediert på eller etter antracyklinbasert kjemoterapi (eller annen godkjent standardbehandlingsterapi) eller individ har nektet antracyklinbasert kjemoterapi, eller andre taxan- og platinabaserte terapier. TNBC er definert som brystkreft som mangler østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) ekspresjon, og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) overekspresjon og/eller amplifikasjon.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
5. Ha minst 1 målbar lesjon på ≥ 1,0 cm.
6. Må ha en nylig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorbiopsiprøve etter konklusjonen av den siste kreftbehandlingen. Hvis en historisk prøve ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden, hvis etterforskeren anser det som trygt. Hvis sikkerhetshensyn forhindrer innsamling av en biopsi i løpet av screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve tatt før avslutningen av den siste antikreftbehandlingen brukes.
7. Må være villig til å gi blodprøver før behandlingsstart på denne studien.
8. Må være villig til å gi en tumorbiopsiprøve 8 uker etter behandlingsstart, hvis etterforskeren anser det som trygt.
9. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
10. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon i opptil 1 år etter avsluttet behandling, og ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke kondom i opptil 4 måneder etter behandling. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt med spermicid, intrauterine enheter (IUDs) og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
2. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom).
3. Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
4. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

5. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

   1. Absolutt nøytrofiltall < 1000 celler/mm3.
   2. Blodplateantall < 75 000 celler/mm3.
   3. Ukorrigerbar grad 3 anemi (hemoglobin < 8 g/dL).
   4. Totalt bilirubin større enn øvre normalgrense (ULN; med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).
   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser).
   6. Alkaliske fosfatasenivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller >10 × ULN hos personer med benmetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   8. Serumaniongap > 16 mEq/L eller arterielt blod med pH < 7,3.
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering. Pasienter med ukontrollert hypertensjon bør behandles medisinsk på et stabilt regime for å kontrollere hypertensjon før studiestart.
7. Alvorlig myokarddysfunksjon definert av ECHO som absolutt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) 10 % under institusjonens nedre grense for predikert normal.
8. Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
9. Positive resultater av screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV).
10. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig bruk av steroider for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
11. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
12. Personer som tar noen medisin(er) (urte eller foreskrevet) kjent for å ha en bivirkning med noen av studiemedisinene.
13. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmer (inkludert ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, voriconazol, og sterke CYLINUD-produkter (cphinud-produkter) karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital og johannesurt) innen 14 dager før studiedag 1.
14. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk CYP2C8-hemmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-induktor (rifampin) innen 14 dager før studiedag 1.
15. Deltakelse i en undersøkelsesstudie eller historie med å ha mottatt undersøkelsesbehandling innen 30 dager før oppstart av behandling på denne studien, bortsett fra testosteron-senkende behandling hos menn med prostatakreft.
16. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
17. Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.
18. Gravide og ammende kvinner.