QUILT-3.067: NANT Triple Negative Breast Cancer (TNBC) vakcina: Molekulárisan informált integrált immunterápia olyan TNBC-ben szenvedő alanyoknál, akik előrehaladtak a standard gondozási terápia során vagy azt követően.

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.
3. Szövettanilag megerősített metasztatikus vagy nem reszekálható TNBC, amely antraciklin alapú kemoterápia (vagy más jóváhagyott gondozási terápia) során vagy azt követően haladt előre, vagy az alany elutasította az antraciklin alapú kemoterápiát vagy más taxán- és platinaalapú terápiát. A TNBC olyan emlőrák, amelyből hiányzik az ösztrogénreceptor (ER) és progeszteronreceptor (PR) expressziója, valamint a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) túlzott expressziója és/vagy amplifikációja.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
5. Legalább 1 mérhető léziója legyen ≥ 1,0 cm-es.
6. A legutóbbi rákellenes kezelés befejezése után friss, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorbiopsziás mintával kell rendelkeznie. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie a biopsziára a szűrési időszak alatt, ha azt a vizsgáló biztonságosnak ítéli. Ha biztonsági aggályok nem teszik lehetővé a biopszia gyűjtését a szűrési időszak alatt, akkor a legutóbbi rákellenes kezelés befejezése előtt vett tumorbiopsziás minta használható.
7. Hajlandónak kell lennie vérmintát adni a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban.
8. Hajlandónak kell lennie tumorbiopsziás mintát adni a kezelés megkezdése után 8 héttel, ha a vizsgáló biztonságosnak ítéli.
9. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
10. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia befejezése után legfeljebb 1 évig, a nem steril férfi alanyoknak pedig bele kell egyezniük az óvszer használatába a kezelés után legfeljebb 4 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészeti sterilizációt (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekkel együtt alkalmazott gátmódszer két formáját (pl. óvszer, rekeszizom), az intrauterin eszközöket (IUD) és az absztinenciát.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallja a jelen vizsgálatban használt vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
2. Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség).
3. Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
4. A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).

5. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   1. Abszolút neutrofilszám < 1000 sejt/mm3.
   2. Thrombocytaszám < 75 000 sejt/mm3.
   3. Nem javítható 3. fokozatú vérszegénység (hemoglobin < 8 g/dl).
   4. Az összbilirubin meghaladja a normál érték felső határát (ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
   6. Az alkalikus foszfatáz szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
   7. A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
   8. A szérum anionrés > 16 meq/l vagy az artériás vér pH-ja < 7,3.
6. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy klinikailag jelentős (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar. A nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő alanyokat a vizsgálatba lépés előtt stabil kezelési rend szerint kell kezelni a magas vérnyomás szabályozására.
7. Súlyos szívizom diszfunkció, amelyet az ECHO úgy határoz meg, mint az abszolút bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), amely 10%-kal az intézmény előrejelzett normálértékének alsó határa alatt van.
8. Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.
9. A humán immundeficiencia vírus (HIV) szűrővizsgálatának pozitív eredménye.
10. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
11. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
12. Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek (növényi eredetű vagy vényköteles), amelyekről ismert, hogy a vizsgálati gyógyszerekkel nemkívánatos reakciót váltanak ki.
13. Erős citokróm P450 (CYP)3A4 gátló (beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt, pozakonazolt, klaritromicint, indinavirt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, vorikonazolt, CYP3A4-termékeket) vagy pnytofrakciós3A4-induktora (beleértve a grapefruit-termékeket) egyidejű vagy korábbi alkalmazása karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál és orbáncfű) az 1. vizsgálati nap előtt 14 napon belül.
14. Erős CYP2C8 inhibitor (gemfibrozil) vagy mérsékelt CYP2C8 induktor (rifampin) egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
15. Részvétel egy vizsgált gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült a jelen vizsgálatban szereplő kezelés megkezdése előtt 30 napon belül, kivéve a prosztatarákban szenvedő férfiak tesztoszteronszint-csökkentő terápiáját.
16. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
17. Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
18. Terhes és szoptató nők.