QUILT-3.067: NANT Triple Negative Breast Cancer (TNBC)-vaccine: Molekylært informeret integreret immunterapi hos forsøgspersoner med TNBC, som har udviklet sig på eller efter standardbehandling.

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer fra IRB eller Uafhængig Etikkomité (IEC).
3. Histologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel TNBC, der enten er udviklet på eller efter antracyklinbaseret kemoterapi (eller anden godkendt standardbehandlingsterapi) eller forsøgsperson har afvist antracyklinbaseret kemoterapi eller andre taxan- og platinbaserede behandlinger. TNBC er defineret som brystkræft, der mangler østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) ekspression, og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) overekspression og/eller amplifikation.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
5. Har mindst 1 målbar læsion på ≥ 1,0 cm.
6. Skal have en nylig formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorbiopsiprøve efter afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling. Hvis en historisk prøve ikke er tilgængelig, skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå en biopsi i løbet af screeningsperioden, hvis undersøgeren anser det for sikkert. Hvis sikkerhedsmæssige betænkeligheder udelukker indsamling af en biopsi i screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve, der er indsamlet før afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling, anvendes.
7. Skal være villig til at give blodprøver inden påbegyndelse af behandling på denne undersøgelse.
8. Skal være villig til at udlevere en tumorbiopsiprøve 8 uger efter behandlingsstart, hvis investigator vurderer det som sikkert.
9. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
10. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention i op til 1 år efter endt behandling, og ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom i op til 4 måneder efter behandlingen. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der bruges sammen med sæddræbende midler, intrauterine anordninger (IUD'er) og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
2. Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
3. Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
4. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

5. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   1. Absolut neutrofiltal < 1000 celler/mm3.
   2. Blodpladeantal < 75.000 celler/mm3.
   3. Ukorrigerbar grad 3 anæmi (hæmoglobin < 8 g/dL).
   4. Total bilirubin større end den øvre grænse for normal (ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).
   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
   6. Alkaliske fosfataseniveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   8. Serumaniongab > 16 mEq/L eller arterielt blod med pH < 7,3.
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin. Forsøgspersoner med ukontrolleret hypertension bør behandles medicinsk på et stabilt regime for at kontrollere hypertension før studiestart.
7. Alvorlig myokardiedysfunktion defineret af ECHO som absolut venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) 10 % under institutionens nedre grænse for forudsagt normal.
8. Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
9. Positive resultater af screeningstest for human immundefektvirus (HIV).
10. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), eksklusive inhalationssteroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
11. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
12. Forsøgspersoner, der tager medicin(er) (urte eller ordineret) kendt for at have en bivirkning med nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne.
13. Samtidig eller tidligere brug af en stærk cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmer (inklusive ketoconazol, itraconazol, posaconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol, og inducingCYLINUD-produkter, og stærk grapefrugt3A4-produkter) carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital og perikon) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
14. Samtidig eller tidligere brug af en stærk CYP2C8-hæmmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-inducer (rifampin) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
15. Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse eller historie med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingen på denne undersøgelse, undtagen testosteron-sænkende behandling hos mænd med prostatacancer.
16. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
17. Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
18. Gravide og ammende.