QUILT-3.067: Вакцина NANT против тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ): молекулярно-информированная интегрированная иммунотерапия у субъектов с ТНРМЖ, прогрессировавших во время стандартной терапии или после нее.

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, соответствующее требованиям IRB или Независимого комитета по этике (IEC).
3. Гистологически подтвержденный метастатический или нерезектабельный ТНРМЖ, прогрессировавший во время или после химиотерапии на основе антрациклинов (или другой утвержденной стандартной терапии), или субъект отказался от химиотерапии на основе антрациклинов или другой терапии на основе таксанов и платины. TNBC определяется как рак молочной железы, в котором отсутствует экспрессия рецепторов эстрогена (ER) и рецепторов прогестерона (PR), а также избыточная экспрессия и/или амплификация рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2).
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
5. Иметь по крайней мере 1 измеримое поражение ≥ 1,0 см.
6. Должен иметь недавний образец биопсии опухоли, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE), после завершения самого последнего противоопухолевого лечения. Если исторический образец недоступен, субъект должен быть готов пройти биопсию в течение периода скрининга, если исследователь сочтет это безопасным. Если соображения безопасности препятствуют сбору биопсии в период скрининга, можно использовать образец биопсии опухоли, собранный до завершения самого последнего противоопухолевого лечения.
7. Должен быть готов предоставить образцы крови до начала лечения в рамках этого исследования.
8. Должен быть готов предоставить образец биопсии опухоли через 8 недель после начала лечения, если исследователь сочтет это безопасным.
9. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
10. Соглашение о применении эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в течение 1 года после завершения терапии, а нестерильные субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива в течение 4 месяцев после лечения. Эффективная контрацепция включает хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), две формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагму) с использованием спермицидов, внутриматочные спирали (ВМС) и воздержание.

Критерий исключения:

1. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое противопоказывает использование исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
2. Системное аутоиммунное заболевание (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой).
3. История трансплантации органов, требующих иммуносупрессии.
4. История или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

5. Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1000 клеток/мм3.
   2. Количество тромбоцитов < 75 000 клеток/мм3.
   3. Некорригируемая анемия 3 степени (гемоглобин <8 г/дл).
   4. Общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН; если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера).
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень).
   6. Уровень щелочной фосфатазы > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или > 10 × ВГН у пациентов с метастазами в кости).
   7. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.
   8. Анионный разрыв сыворотки > 16 мЭкв/л или артериальная кровь с pH < 7,3.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое > 110 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения. Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией должны пройти лечение по стабильному режиму для контроля артериальной гипертензии до включения в исследование.
7. Серьезная дисфункция миокарда, определяемая ЭХО как абсолютная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на 10% ниже нижнего предела прогнозируемой нормы учреждения.
8. Одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии.
9. Положительные результаты скринингового теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено краткосрочное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у субъектов с известной аллергией на контраст.
11. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
12. Субъекты, принимающие какие-либо лекарства (травяные или прописанные), о которых известно, что у них есть неблагоприятная лекарственная реакция на любое из исследуемых лекарств.
13. Одновременный или предшествующий прием сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP)3A4 (включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол и продукты из грейпфрута) или сильных индукторов CYP3A4 (включая фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал и зверобой) в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
14. Одновременное или предварительное применение сильного ингибитора CYP2C8 (гемфиброзила) или умеренного индуктора CYP2C8 (рифампина) в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
15. Участие в экспериментальном исследовании лекарств или получение в анамнезе любого исследуемого лечения в течение 30 дней до начала лечения в рамках этого исследования, за исключением терапии, снижающей уровень тестостерона, у мужчин с раком предстательной железы.
16. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
17. Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании.
18. Беременные и кормящие женщины.