QUILT-3.067: Vacuna contra el cáncer de mama triple negativo (TNBC) NANT: inmunoterapia integrada informada molecularmente en sujetos con TNBC que han progresado durante o después de la terapia de atención estándar.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes del IRB o del Comité de Ética Independiente (IEC).
3. TNBC metastásico o no resecable confirmado histológicamente que ha progresado durante o después de la quimioterapia basada en antraciclinas (u otra terapia estándar de atención aprobada) o el sujeto ha rechazado la quimioterapia basada en antraciclinas u otras terapias basadas en taxanos y platino. El TNBC se define como el cáncer de mama que carece de expresión del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR), y sobreexpresión y/o amplificación del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
5. Tener al menos 1 lesión medible de ≥ 1,0 cm.
6. Debe tener una muestra reciente de biopsia de tumor fijada con formalina e incluida en parafina (FFPE) luego de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente. Si no se dispone de una muestra histórica, el sujeto debe estar dispuesto a someterse a una biopsia durante el período de selección, si el investigador lo considera seguro. Si los problemas de seguridad impiden la recolección de una biopsia durante el período de selección, se puede usar una muestra de biopsia de tumor recolectada antes de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente.
7. Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre antes del inicio del tratamiento en este estudio.
8. Debe estar dispuesto a proporcionar una muestra de biopsia del tumor 8 semanas después del inicio del tratamiento, si el investigador lo considera seguro.
9. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
10. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz hasta 1 año después de finalizar la terapia, y los hombres no estériles deben aceptar usar un condón hasta 4 meses después del tratamiento. La anticoncepción eficaz incluye esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) utilizados con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU) y abstinencia.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
2. Enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma).
3. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión.
4. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

5. Función inadecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1000 células/mm3.
   2. Recuento de plaquetas < 75.000 células/mm3.
   3. Anemia de grado 3 no corregible (hemoglobina < 8 g/dL).
   4. Bilirrubina total mayor que el límite superior de la normalidad (LSN; a menos que el sujeto haya documentado el síndrome de Gilbert).
   5. Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepática).
   6. Niveles de fosfatasa alcalina > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × ULN en sujetos con metástasis óseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
   8. Anión gap sérico > 16 mEq/L o sangre arterial con pH < 7,3.
6. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardiaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación. Los sujetos con hipertensión no controlada deben recibir tratamiento médico con un régimen estable para controlar la hipertensión antes de ingresar al estudio.
7. Disfunción miocárdica grave definida por ECHO como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) absoluta 10 % por debajo del límite inferior normal predicho de la institución.
8. Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua.
9. Resultados positivos de la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir reacciones alérgicas al contraste intravenoso o anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
11. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
12. Sujetos que toman cualquier medicamento (a base de hierbas o recetado) que se sabe que tiene una reacción adversa al medicamento con cualquiera de los medicamentos del estudio.
13. El uso concomitante o previo de un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP)3A4 (incluidos ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol y productos derivados del pomelo) o inductores potentes del CYP3A4 (incluidos fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital y hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
14. Uso previo o simultáneo de un inhibidor potente de CYP2C8 (gemfibrozil) o un inductor moderado de CYP2C8 (rifampicina) en los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
15. Participación en un estudio de medicamentos en investigación o antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento en este estudio, excepto la terapia para reducir la testosterona en hombres con cáncer de próstata.
16. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
17. Participación concurrente en cualquier ensayo clínico intervencionista.
18. Mujeres embarazadas y lactantes.