QUILT-3.067: Potrójnie ujemna szczepionka przeciw rakowi piersi (TNBC) NANT: Zintegrowana immunoterapia oparta na informacjach molekularnych u pacjentów z TNBC, u których nastąpiła progresja w trakcie lub po standardowej terapii.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub Niezależnej Komisji Etyki (IEC).
3. Potwierdzony histologicznie TNBC z przerzutami lub nieoperacyjny, który uległ progresji podczas lub po chemioterapii opartej na antracyklinach (lub innym zatwierdzonym standardowym leczeniu) lub pacjent odmówił chemioterapii opartej na antracyklinach lub innych terapiach opartych na taksanach i platynie. TNBC definiuje się jako raka piersi, który nie wykazuje ekspresji receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR) oraz nadekspresji i/lub amplifikacji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2).
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
5. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę ≥ 1,0 cm.
6. Musi mieć ostatnio utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie (FFPE) próbkę biopsji guza po zakończeniu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego. Jeśli okaz historyczny nie jest dostępny, osoba badana musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym, jeśli badacz uzna to za bezpieczne. Jeśli względy bezpieczeństwa wykluczają pobranie biopsji w okresie przesiewowym, można wykorzystać biopsję guza pobraną przed zakończeniem ostatniego leczenia przeciwnowotworowego.
7. Musi być chętny do dostarczenia próbek krwi przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania.
8. Musi być gotowy dostarczyć biopsję guza 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia, jeśli badacz uzna to za bezpieczne.
9. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
10. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres do 1 roku po zakończeniu leczenia, a niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy przez okres do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia. Skuteczna antykoncepcja obejmuje chirurgiczną sterylizację (np. wazektomię, podwiązanie jajowodów), dwie formy metod mechanicznych (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) i abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
2. Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem).
3. Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
4. Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

5. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000 komórek/mm3.
   2. Liczba płytek krwi < 75 000 komórek/mm3.
   3. Niemożliwa do skorygowania niedokrwistość 3. stopnia (hemoglobina < 8 g/dl).
   4. Bilirubina całkowita większa niż górna granica normy (GGN; chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   6. Stężenie fosfatazy alkalicznej > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u pacjentów z przerzutami do kości).
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l.
   8. Luka anionowa w surowicy > 16 mEq/l lub krew tętnicza o pH < 7,3.
6. niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem przed włączeniem do badania powinni być leczeni medycznie według stabilnego schematu w celu kontroli nadciśnienia.
7. Poważna dysfunkcja mięśnia sercowego zdefiniowana przez ECHO jako bezwzględna frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 10% poniżej dolnej granicy przewidywanej normy danej instytucji.
8. Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii.
9. Pozytywne wyniki testu przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
10. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
11. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
12. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki (ziołowe lub przepisane na receptę), o których wiadomo, że powodują niepożądane reakcje na którykolwiek z badanych leków.
13. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP)3A4 (w tym ketokonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu, klarytromycyny, indynawiru, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, telitromycyny, worykonazolu i produktów grejpfrutowych) lub silnych induktorów CYP3A4 (w tym fenytoiny, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital i ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
14. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnego inhibitora CYP2C8 (gemfibrozylu) lub umiarkowanego induktora CYP2C8 (ryfampicyna) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
15. Udział w badaniu dotyczącym leku eksperymentalnego lub otrzymywanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania, z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u mężczyzn z rakiem prostaty.
16. Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
17. Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
18. Kobiety w ciąży i karmiące.