QUILT-3.067: NANT Triple Negative Breast Cancer (TNBC) -rokote: Molekyylitietoinen integroitu immunoterapia potilailla, joilla on TNBC ja jotka ovat edenneet tavanomaisessa hoitohoidossa tai sen jälkeen.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB:n tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) ohjeet.
3. Histologisesti varmistettu metastaattinen tai ei leikattavissa oleva TNBC, joka on edennyt antrasykliinipohjaisen kemoterapian (tai muun hyväksytyn hoitotavan) aikana tai sen jälkeen, tai henkilö on kieltäytynyt antrasykliinipohjaisesta kemoterapiasta tai muista taksaani- ja platinapohjaisista hoidoista. TNBC määritellään rintasyöväksi, josta puuttuu estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) ilmentyminen ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) yli-ilmentyminen ja/tai vahvistuminen.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
5. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva ≥ 1,0 cm leesio.
6. Sinulla on oltava äskettäin formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainbiopsianäyte viimeisimmän syöpähoidon päätyttyä. Jos historiallista näytettä ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis ottamaan koepala seulontajakson aikana, jos tutkija pitää sitä turvallisena. Jos turvallisuusnäkökohdat estävät biopsian keräämisen seulontajakson aikana, voidaan käyttää kasvainbiopsianäytettä, joka on otettu ennen viimeisimmän syöpähoidon päättymistä.
7. Hänen on oltava valmis antamaan verinäytteitä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa.
8. Hänen on oltava valmis toimittamaan kasvainbiopsianäyte 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, jos tutkija pitää sitä turvallisena.
9. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
10. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä enintään 1 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja ei-steriilien mieshenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia enintään 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien sidonta), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, kalvo), joita käytetään spermisidin kanssa, kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja raittius.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
2. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus).
3. Historiallinen immunosuppressiota vaatinut elinsiirto.
4. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).

5. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000 solua/mm3.
   2. Verihiutalemäärä < 75 000 solua/mm3.
   3. Korjaamaton asteen 3 anemia (hemoglobiini < 8 g/dl).
   4. Kokonaisbilirubiini ylittää normaalin ylärajan (ULN; ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   6. Alkalisen fosfataasin tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   7. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.
   8. Seerumin anioniväli > 16 mekv/l tai valtimoveri, jonka pH on < 7,3.
6. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 110 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä. Koehenkilöitä, joilla on hallitsematon verenpaine, tulee hoitaa lääketieteellisesti vakaalla hoito-ohjelmalla verenpaineen hallitsemiseksi ennen tutkimukseen tuloa.
7. Vakava sydänlihaksen toimintahäiriö, jonka ECHO määrittelee absoluuttiseksi vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF), joka on 10 % alle laitoksen ennustetun normaalin alarajan.
8. Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi.
9. Positiiviset tulokset seulontatestistä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
10. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen kontrastiallergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
11. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
12. Koehenkilöt, jotka ottavat mitä tahansa lääkkeitä (kasviperäisiä tai reseptilääkkeitä), joilla tiedetään olevan haittavaikutus minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa.
13. Vahvan sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjän (mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, CYP3A4 ja pnyto-CYP-valmisteet) tai pnyto-3A4-estäjien samanaikainen tai aiempi käyttö karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1.
14. Vahvan CYP2C8-estäjän (gemfibrotsiili) tai kohtalaisen CYP2C8-induktorin (rifampiini) samanaikainen tai aiempi käyttö 14 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1.
15. Osallistuminen tutkimuslääketutkimukseen tai anamneesissa mitä tahansa tutkimushoitoa 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, lukuun ottamatta eturauhassyöpää sairastavien miesten testosteronia alentavaa hoitoa.
16. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.
17. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
18. Raskaana olevat ja imettävät naiset.