QUILT-3.067: Vakcína NANT Triple Negative Breast Cancer (TNBC): Molekulárně informovaná integrovaná imunoterapie u pacientů s TNBC, kteří pokročili při standardní terapii nebo po ní.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice IRB nebo nezávislé etické komise (IEC).
3. Histologicky potvrzený metastazující nebo neresekovatelný TNBC, který buď progredoval při nebo po chemoterapii založené na antracyklinech (nebo jiné schválené standardní léčebné terapii) nebo subjekt odmítl chemoterapii založenou na antracyklinech nebo jiné terapie založené na taxanech a platině. TNBC je definována jako rakovina prsu, která postrádá expresi estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR) a nadměrnou expresi a/nebo amplifikaci receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2).
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
5. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi ≥ 1,0 cm.
6. Musí mít nedávný vzorek nádorové biopsie fixovaný ve formalínu a zalitý v parafínu (FFPE) po ukončení nejnovější protinádorové léčby. Pokud není k dispozici historický vzorek, subjekt musí být ochoten podstoupit biopsii během období screeningu, pokud to zkoušející považuje za bezpečné. Pokud obavy o bezpečnost znemožňují odběr biopsie během období screeningu, lze použít bioptický vzorek nádoru odebraný před ukončením poslední protinádorové léčby.
7. Musí být ochoten poskytnout vzorky krve před zahájením léčby v této studii.
8. Musí být ochoten poskytnout bioptický vzorek nádoru 8 týdnů po zahájení léčby, pokud to zkoušející považuje za bezpečné.
9. Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
10. Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu až 1 roku po ukončení terapie a nesterilní subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu po dobu až 4 měsíců po léčbě. Účinná antikoncepce zahrnuje chirurgickou sterilizaci (např. vasektomii, podvázání vejcovodů), dvě formy bariérových metod (např. kondom, bránice) používané se spermicidem, nitroděložní tělíska (IUD) a abstinenci.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
2. Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem).
3. Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
4. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).

5. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

   1. Absolutní počet neutrofilů < 1000 buněk/mm3.
   2. Počet krevních destiček < 75 000 buněk/mm3.
   3. Nenapravitelná anémie 3. stupně (hemoglobin < 8 g/dl).
   4. Celkový bilirubin vyšší než horní hranice normálu (ULN; pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
   5. Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
   6. Hladiny alkalické fosfatázy > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
   7. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l.
   8. Sérová aniontová mezera > 16 mEq/l nebo arteriální krev s pH < 7,3.
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 110 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí by měly být před vstupem do studie lékařsky léčeny na stabilním režimu ke kontrole hypertenze.
7. Závažná dysfunkce myokardu definovaná pomocí ECHO jako absolutní ejekční frakce levé komory (LVEF) 10 % pod spodní hranicí předpokládané normy stanovené institucí.
8. Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální oxygenoterapii.
9. Pozitivní výsledky screeningového testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
10. Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
11. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (léků).
12. Subjekty užívající jakýkoli lék (léky) (rostlinné nebo předepsané), o kterých je známo, že mají nežádoucí lékovou reakci na kterýkoli ze studovaných léků.
13. Současné nebo předchozí užívání silného inhibitoru cytochromu P450 (CYP)3A4 (včetně ketokonazolu, itrakonazolu, posakonazolu, klarithromycinu, indinaviru, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, vorikonazolu a grepfruitových přípravků se silnými CYP3,4) karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) během 14 dnů před 1. dnem studie.
14. Současné nebo předchozí užívání silného inhibitoru CYP2C8 (gemfibrozil) nebo středně silného induktoru CYP2C8 (rifampin) během 14 dnů před 1. dnem studie.
15. Účast ve výzkumné lékové studii nebo anamnéza jakékoli hodnocené léčby během 30 dnů před zahájením léčby v této studii, s výjimkou léčby snižující hladinu testosteronu u mužů s rakovinou prostaty.
16. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
17. Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
18. Těhotné a kojící ženy.