QUILT-3.067: NANT-Triple-Negativ-Brustkrebs (TNBC)-Impfstoff: Molekular informierte integrierte Immuntherapie bei Patienten mit TNBC, die während oder nach der Standardtherapie Fortschritte gemacht haben.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die relevanten Richtlinien des IRB oder der unabhängigen Ethikkommission (IEC) erfüllt.
3. Histologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables TNBC, das entweder während oder nach einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie (oder einer anderen zugelassenen Standardbehandlungstherapie) fortgeschritten ist oder das Subjekt eine Anthrazyklin-basierte Chemotherapie oder andere Taxan- und Platin-basierte Therapien abgelehnt hat. TNBC ist definiert als Brustkrebs, dem die Expression des Östrogenrezeptors (ER) und des Progesteronrezeptors (PR) sowie die Überexpression und/oder Amplifikation des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) fehlt.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
5. Haben Sie mindestens 1 messbare Läsion von ≥ 1,0 cm.
6. Muss nach Abschluss der letzten Krebsbehandlung eine kürzlich in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorbiopsieprobe haben. Wenn keine historische Probe verfügbar ist, muss der Proband bereit sein, sich während des Untersuchungszeitraums einer Biopsie zu unterziehen, wenn dies vom Ermittler als sicher angesehen wird. Wenn Sicherheitsbedenken die Entnahme einer Biopsie während des Untersuchungszeitraums ausschließen, kann eine Tumorbiopsieprobe verwendet werden, die vor Abschluss der letzten Krebsbehandlung entnommen wurde.
7. Muss bereit sein, vor Beginn der Behandlung in dieser Studie Blutproben abzugeben.
8. Muss bereit sein, 8 Wochen nach Beginn der Behandlung eine Tumorbiopsieprobe abzugeben, wenn dies vom Ermittler als sicher angesehen wird.
9. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
10. Vereinbarung, eine wirksame Verhütung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer zu praktizieren. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, bis zu 4 Monate nach der Behandlung ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Arten von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) und Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Anwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
2. Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Addison, Autoimmunerkrankung in Verbindung mit Lymphom).
3. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte.
4. Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).

5. Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

   1. Absolute Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/mm3.
   2. Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm3.
   3. Nicht korrigierbare Anämie Grad 3 (Hämoglobin < 8 g/dl).
   4. Gesamtbilirubin größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert).
   5. Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
   6. Alkalische Phosphatasespiegel > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L.
   8. Serumanionenlücke > 16 mEq/L oder arterielles Blut mit pH < 7,3.
6. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck sollten vor Aufnahme der Studie mit einem stabilen Regime behandelt werden, um den Bluthochdruck zu kontrollieren.
7. Schwerwiegende myokardiale Dysfunktion, definiert von ECHO als absolute linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) 10 % unter der Untergrenze der Institution des vorhergesagten Normalwerts.
8. Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert.
9. Positive Ergebnisse des Screening-Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
10. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich für > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg/Tag Methylprednisolon), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzzeitige Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie durch IV-Kontrastmittel ist bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien erlaubt.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
12. Probanden, die Medikamente (pflanzlich oder verschreibungspflichtig) einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine unerwünschte Arzneimittelwirkung mit einem der Studienmedikamente haben.
13. Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken Cytochrom P450 (CYP)3A4-Inhibitors (einschließlich Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol und Grapefruit-Produkte) oder starker CYP3A4-Induktoren (einschließlich Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital und Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
14. Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken CYP2C8-Inhibitors (Gemfibrozil) oder eines mäßigen CYP2C8-Induktors (Rifampin) innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
15. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Vorgeschichte des Erhalts einer Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie, mit Ausnahme einer Testosteron-senkenden Therapie bei Männern mit Prostatakrebs.
16. Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
17. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
18. Schwangere und stillende Frauen.