QUILT-3.067: Vacina NANT Tripla Negativa para Câncer de Mama (TNBC): Imunoterapia Integrada Molecularmente Informada em Indivíduos com TNBC que progrediram durante ou após a terapia padrão de atendimento.

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
3. TNBC metastático ou irressecável confirmado histologicamente que progrediu durante ou após a quimioterapia à base de antraciclina (ou outra terapia padrão aprovada) ou o sujeito recusou a quimioterapia à base de antraciclina ou outras terapias à base de taxano e platina. O TNBC é definido como câncer de mama sem expressão de receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) e superexpressão e/ou amplificação do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
5. Ter pelo menos 1 lesão mensurável de ≥ 1,0 cm.
6. Deve ter uma amostra recente de biópsia de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) após a conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente. Se uma amostra histórica não estiver disponível, o sujeito deve estar disposto a se submeter a uma biópsia durante o período de triagem, se considerado seguro pelo Investigador. Se questões de segurança impedirem a coleta de uma biópsia durante o período de triagem, uma amostra de biópsia do tumor coletada antes da conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente pode ser usada.
7. Deve estar disposto a fornecer amostras de sangue antes do início do tratamento neste estudo.
8. Deve estar disposto a fornecer uma amostra de biópsia do tumor 8 semanas após o início do tratamento, se considerado seguro pelo investigador.
9. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
10. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz por até 1 ano após o término da terapia, e indivíduos do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar preservativo por até 4 meses após o tratamento. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura tubária), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida, dispositivos intrauterinos (DIUs) e abstinência.

Critério de exclusão:

1. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
2. Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma).
3. História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
4. História ou doença intestinal inflamatória ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).

5. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos < 1000 células/mm3.
   2. Contagem de plaquetas < 75.000 células/mm3.
   3. Anemia grau 3 incorrigível (hemoglobina < 8 g/dL).
   4. Bilirrubina total maior que o limite superior do normal (LSN; a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
   5. Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
   6. Níveis de fosfatase alcalina > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
   8. Intervalo aniônico sérico > 16 mEq/L ou sangue arterial com pH < 7,3.
6. hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação. Indivíduos com hipertensão não controlada devem ser controlados clinicamente em um regime estável para controlar a hipertensão antes da entrada no estudo.
7. Disfunção miocárdica grave definida pelo ECO como fração de ejeção absoluta do ventrículo esquerdo (FEVE) 10% abaixo do limite inferior do normal previsto pela instituição.
8. Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua.
9. Resultados positivos do teste de triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
12. Indivíduos que tomam qualquer medicamento (à base de plantas ou prescrito) conhecido por ter uma reação adversa a qualquer um dos medicamentos do estudo.
13. Uso concomitante ou anterior de um inibidor forte do citocromo P450 (CYP)3A4 (incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol e produtos de toranja) ou indutores fortes do CYP3A4 (incluindo fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erva de São João) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
14. Uso concomitante ou anterior de um forte inibidor de CYP2C8 (genfibrozil) ou moderado indutor de CYP2C8 (rifampicina) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
15. Participação em um estudo de droga experimental ou história de receber qualquer tratamento experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento neste estudo, exceto para terapia redutora de testosterona em homens com câncer de próstata.
16. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
17. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
18. Mulheres grávidas e lactantes.