Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av LY3303560 hos deltakere med tidlig symptomatisk Alzheimers sykdom

12. august 2022 oppdatert av: Eli Lilly and Company

Vurdering av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av LY3303560 ved tidlig symptomatisk Alzheimers sykdom

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av et studiemedikament som retter seg mot et unormalt protein i hjernen som finnes hos personer med Alzheimers sykdom (AD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

360

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ca-on
      • Peterborough, Ca-on, Canada, K9H 2P4
        • Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B2S7
        • Toronto Memory Program
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8T 8J1
        • Clinique de la Mémoire de l'Outaouais
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
        • NeuroSearch Developements
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1J 2G2
        • Q&T Research Sherbrooke Inc.
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85718
        • Center For Neurosciences
    • California
      • Encino, California, Forente stater, 91316
        • Pharmacology Research Institute
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • Irvine, California, Forente stater, 92614
        • Irvine Clinical Research Center
      • Los Alamitos, California, Forente stater, 90720
        • Pharmacology Research Institute
      • Panorama City, California, Forente stater, 91402
        • National Research Institute - Huntington Park
      • Redlands, California, Forente stater, 92374
        • Anderson Clinical Research
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Pacific Research Network
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Univ of California San Francisco
      • Santa Ana, California, Forente stater, 92705
        • Syrentis Clinical Research
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06905
        • New England Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Forente stater, 33462
        • JEM Research Institute
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
        • Julie B. Schwartzbard, MD, PA
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33064
        • Quantum Laboratories Clinical Research
      • Delray Beach, Florida, Forente stater, 33445
        • Brain Matters Research
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
        • Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33024
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • VIN-Victor Faradji
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • BioClinica Inc
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Stuart, Florida, Forente stater, 34997
        • Brain Matters Research
      • Sunrise, Florida, Forente stater, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forente stater, 31909
        • Columbus Memory Center, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
      • Elk Grove Village, Illinois, Forente stater, 60007
        • AMITA Health - Alexian Brothers Neurosciences Institute Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
        • Josephson Wallack Munshower Neurology, PC
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Forente stater, 66214
        • Rowe Neurology Institute
      • Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
        • Cotton O'Neil Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21208
        • Pharmasite Research, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Newton, Massachusetts, Forente stater, 02459
        • Boston Center for Memory
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63005
        • Clinical Research Professionals
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Forente stater, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
        • Advanced Memory Research Institute of New Jersey
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
        • Raleigh Neurology Associates, P.A.
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • PMG Research of Winston-Salem, LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Lindner Research Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45417
        • University of Cincinnati Health Neurology
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18104
        • Lehigh Center For Clinical Research
      • Media, Pennsylvania, Forente stater, 19063
        • Suburban Research Associates
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Baylor AT&T Memory Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75243
        • Neurology Consultants of Dallas, PA
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Research Ins
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Forente stater, 05201
        • The Memory Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Cognition Health
  • Japan
    • Aichi
      • Obu City, Aichi, Japan, 4748511
        • National Center for Geriatrics and Gerontology
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan, 650-0046
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Jp-13
      • Tokyo, Jp-13, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
    • Jp-26
      • Kyoto, Jp-26, Japan, 616-8255
        • National Hospital Organization Utano National Hospital
    • Jp-33
      • Kurashiki, Jp-33, Japan, 710-0813
        • Katayama Medical Clinic
    • Kanagawa
      • Kamakura, Kanagawa, Japan, 247-8533
        • Shonan Kamakura General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må ha gradvis og progressiv endring i hukommelsesfunksjon i >6 måneder.
  • Deltakerne må ha et familiemedlem eller en nær venn som er sammen med deg minst 10 timer per uke og kan møte på studieavtaler.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere må ikke ha signifikant nevrologisk sykdom som påvirker nervesystemet, annet enn AD, som påvirker kognisjon eller kan påvirke fullføring av studien.
  • Deltakere må ikke ha alvorlig eller ustabil sykdom som kan forstyrre analysen av studien eller som har forventet levealder
  • Deltakere må ikke ha hatt kreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av visse typer hud-, livmorhals-, prostata- og andre kreftformer som sannsynligvis ikke vil gjenta seg eller spre seg.
  • Deltakere skal ikke ha alvorlig risiko for selvmord.
  • Deltakere må ikke ha tidligere hatt narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene.
  • Deltakere må ikke ha flere alvorlige legemiddelallergier
  • Deltakere må ikke ha HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C
  • Deltakere må ikke motta gammaglobulin (IgG) eller intravenøs immunglobulin (IVIG) behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk intravenøs (IV) infusjon av placebo en gang hver fjerde uke (Q4W) i 100 uker.
Legemiddel: Placebo
Administrert IV
Eksperimentell: Zagotenemab 1400 mg
Deltakerne fikk IV-infusjon av 1400 milligram (mg) zagotenemab Q4W i 100 uker.
Legemiddel: Zagotenemab
Administrert IV
Andre navn:
  • LY3303560
Eksperimentell: Zagotenemab 5600 mg
Deltakerne fikk IV infusjon av 5600 mg zagotenemab Q4W i 100 uker.
Legemiddel: Zagotenemab
Administrert IV
Andre navn:
  • LY3303560

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline på den integrerte Alzheimers sykdomsvurderingsskalaen (iADRS)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 104
Integrated Alzheimer's Disease Rating Scale (iADRS) er en enkel lineær kombinasjon av skårer fra 13-elements Alzheimers sykdomsvurdering skala-kognitiv subskala (ADAS-Cog13) og Alzheimers sykdom kooperative studie-instrumentelle aktiviteter av dagliglivsskala (ADCS-iADL). Det brukes til å vurdere om zagotenemab bremser den kognitive og funksjonelle nedgangen assosiert med tidlig symptomatisk Alzheimers sykdom, sammenlignet med placebo. iADRS-poengsummen varierer fra 0 til 144 med lavere poengsum som indikerer dårligere ytelse og høyere poengsum bedre ytelse. Endring fra baseline ble beregnet ved bruk av Bayesiansk sykdomsprogresjonsmodell (DPM) med faste, kategoriske effekter av behandling, sammenslått sted, bruk av acetylkolinesterasehemmer (AChEI) ved baseline (ja/nei), og de kontinuerlige effektene av baseline-score og alder ved baseline. Data presentert er posterior gjennomsnitt med 95 % troverdig intervall.
Grunnlinje, uke 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline på Alzheimers sykdomsvurderingsskala - kognitiv subskala (ADAS-Cog13)-score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 104
ADAS er et vurderer-administrert instrument som ble utviklet for å vurdere alvorlighetsgraden av dysfunksjonen i den kognitive og ikke-kognitive atferden som er karakteristisk for personer med Alzheimers sykdom (AD). Den kognitive underskalaen til ADAS består av 13 elementer som vurderer områder av kognitiv funksjon som er mest typisk svekket i AD: orientering, verbal hukommelse, språk, praksis, forsinket fri gjenkalling, sifferkansellering og labyrintfullføringstiltak. ADAS-Cog13-skalaen varierer fra 0 til 85, med høyere skåre som indikerer større sykdomsgrad. Endring fra baseline ble beregnet ved bruk av Bayesiansk sykdomsprogresjonsmodell (DPM) med faste, kategoriske effekter av behandling, sammenslått sted, bruk av acetylkolinesterasehemmer (AChEI) ved baseline (ja/nei), og de kontinuerlige effektene av baseline-score og alder ved baseline. Data presentert er posterior gjennomsnitt med 95 % troverdig intervall.
Grunnlinje, uke 104
Endring fra baseline på Alzheimers sykdom Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living Scale (ADCS-iADL)-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, uke 104
ADCS-ADL er en 23-elements inventar utviklet som et spørreskjema administrert av vurderer som besvares av deltakerens omsorgsperson. ADCS-ADL måler grunnleggende, instrumentelle aktiviteter i dagliglivet av deltakere (instrumentelle aktivitetselementer 6a, 7-23). Området for ADCS-iADL er 0-59, med lavere skåre som indikerer større sykdomsgrad. Endring fra baseline ble beregnet ved bruk av Bayesiansk sykdomsprogresjonsmodell (DPM) med faste, kategoriske effekter av behandling, sammenslått sted, bruk av acetylkolinesterasehemmer (AChEI) ved baseline (ja/nei), og de kontinuerlige effektene av baseline-score og alder ved baseline. Data presentert er posterior gjennomsnitt med 95 % troverdig intervall.
Grunnlinje, uke 104
Endring fra baseline på Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) Score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 104
CDR-SB er et semistrukturert intervju av deltakere og deres omsorgspersoner. Deltakerens kognitive status er vurdert på tvers av 6 funksjonsdomener: hukommelse, orientering, dømmekraft/problemløsning, samfunnssaker, hjem/hobbyer og personlig omsorg. Alvorlighetspoeng tildelt for hvert av 6 domener; Total score (SB) varierer fra 0 til 18. Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad av sykdommen. Endring fra baseline ble beregnet ved bruk av Bayesiansk sykdomsprogresjonsmodell (DPM) med faste, kategoriske effekter av behandling, sammenslått sted, bruk av acetylkolinesterasehemmer (AChEI) ved baseline (ja/nei), og de kontinuerlige effektene av baseline-score og alder ved baseline. Data presentert er posterior gjennomsnitt med 95 % troverdig intervall.
Grunnlinje, uke 104
Endring fra baseline på Mini Mental Status Examination (MMSE)-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, uke 104
MMSE er et kort instrument som brukes til å vurdere kognitiv funksjon. Instrumentet er delt inn i 2 seksjoner. Den første delen måler orientering, hukommelse og oppmerksomhet. Maksimal poengsum for den første delen er 21. Den andre delen tester personens evne til å navngi objekter, følge verbale og skriftlige kommandoer, skrive en setning og kopiere figurer. Maksimal poengsum for den andre delen er 9. Området for den totale MMSE-skåren er 0 til 30, med lavere skåre som indikerer høyere nivå av svekkelse. Endring fra baseline ble beregnet ved bruk av Bayesiansk sykdomsprogresjonsmodell (DPM) med faste, kategoriske effekter av behandling, sammenslått sted, bruk av acetylkolinesterasehemmer (AChEI) ved baseline (ja/nei), og de kontinuerlige effektene av baseline-score og alder ved baseline. Data presentert er posterior gjennomsnitt med 95 % troverdig intervall.
Grunnlinje, uke 104
Endring fra baseline i hjerneaggregert Tau-avsetning målt ved Flortaucipir F-18 Positron Emission Tomography (PET) Scan.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 104
Avsetning av unormalt tau-protein i hjernen assosiert med AD ble vurdert ved kvantitativ PET-skanning ved bruk av flortaucipir F-18. Flortaucipir er et F-18-merket lite molekyl som binder seg med høy affinitet og selektivitet til aggregert tau, og gir et mål på aggregert tau-avsetning i hjernen, uttrykt som flortaucipir standardisert opptaksverdiforhold (SUVr). Endring fra baseline ble beregnet ved bruk av gjentatte mål med blandede modeller (MMRM) med faste, kategoriske effekter av behandling, besøk, interaksjon mellom behandling og besøk og kontinuerlig effekt av baseline SUVr og alder. En positiv endring fra baseline indikerer økt aggregert tau-avsetning som antas å være assosiert med en raskere hastighet av kognitiv forverring.
Grunnlinje, uke 104
Endring fra baseline i hjernevolum målt ved volumetrisk magnetisk resonansavbildning (vMRI)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 104
Alzheimers sykdom er også assosiert med uttalt hjerneatrofi, noe som reflekterer nevrodegenerativt stort tap av grå og hvit substans. Progresjon av hjerneatrofi vurderes ved vMRI, som gir regional kvantifisering av volumtap. Negativ endring fra baseline indikerer større sykdomsgrad. Endring fra baseline ble beregnet ved å bruke blandede modell gjentatte mål (MMRM) med faste, kategoriske effekter av behandling, besøk, behandling-for-besøk interaksjon og kontinuerlig effekt av baseline vMRI, baseline intrakranielt volum (ICV) og alder.
Grunnlinje, uke 104
Antall deltakere med selvmordstanker og selvmordsatferd vurdert av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline til og med uke 104

C-SSRS er en skala som fanger opp forekomst, alvorlighetsgrad og frekvens av selvmordsrelaterte tanker og atferd, og har en binær respons (ja/nei).

  • Selvmordstanker: et "ja"-svar på ett av 5 spørsmål om selvmordstanker: Ønske om å være død, ikke-spesifikke aktive selvmordstanker, aktive selvmordstanker med noen metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle, aktive selvmordstanker med en viss hensikt å handle uten spesifikk plan, aktive selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon.
  • Selvmordsatferd: et "ja"-svar på et av 5 spørsmål om selvmordsatferd: Forberedende handlinger eller oppførsel, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, faktisk forsøk (ikke-dødelig), fullført selvmord.
Baseline til og med uke 104
Antall deltakere med behandling Emergent Anti-Drug Antibodies (TE-ADA) mot Zagotenemab
Tidsramme: Baseline til og med uke 113

Et TE-ADA evaluerbart emne anses å være TE-ADA positivt:

  • Hvis forsøkspersonen har minst én etter baseline-titer som er en 4 ganger eller større økning i titer fra baseline-måling (behandlingsforsterket).
  • Hvis baseline-resultatet er ADA Not Present, er pasienten TE ADA-positiv hvis det er minst ett postbaseline-resultat av ADA Present med titer >= 1:10 (behandlingsindusert).
Baseline til og med uke 113

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

23. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16124
  • I8G-MC-LMDC (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Lilly gir tilgang til individuelle pasientdata fra studier på godkjente medisiner og indikasjoner som definert av sponsorspesifikk informasjon på ClinicalStudyDataRequest.com.

Denne tilgangen gis i tide etter at den primære publikasjonen er akseptert. Forskere må ha et godkjent forskningsforslag sendt gjennom ClinicalStudyDataRequest.com. Tilgang til dataene vil bli gitt i et sikkert datadelingsmiljø etter signering av en datadelingsavtale.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere