Исследование LY3303560 у участников с ранней симптоматической болезнью Альцгеймера
12 августа 2022 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Оценка безопасности, переносимости и эффективности LY3303560 при ранней симптоматической болезни Альцгеймера
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности исследуемого препарата, нацеленного на аномальный белок в головном мозге, обнаруженный у людей с болезнью Альцгеймера (БА).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
360
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ca-on
-
Peterborough, Ca-on, Канада, K9H 2P4
- Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M3B2S7
- Toronto Memory Program
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Канада, J8T 8J1
- Clinique de la Mémoire de l'Outaouais
-
Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2J2
- NeuroSearch Developements
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1J 2G2
- Q&T Research Sherbrooke Inc.
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85718
- Center For Neurosciences
-
-
California
-
Encino, California, Соединенные Штаты, 91316
- Pharmacology Research Institute
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Fullerton Neurology and Headache Center
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92614
- Irvine Clinical Research Center
-
Los Alamitos, California, Соединенные Штаты, 90720
- Pharmacology Research Institute
-
Panorama City, California, Соединенные Штаты, 91402
- National Research Institute - Huntington Park
-
Redlands, California, Соединенные Штаты, 92374
- Anderson Clinical Research
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- Pacific Research Network
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- Univ of California San Francisco
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06905
- New England Institute for Clinical Research
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
- JEM Research Institute
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- Julie B. Schwartzbard, MD, PA
-
Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33064
- Quantum Laboratories Clinical Research
-
Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33445
- Brain Matters Research
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33024
- Infinity Clinical Research, LLC
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- VIN-Victor Faradji
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34470
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- BioClinica Inc
-
Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
- Progressive Medical Research
-
Stuart, Florida, Соединенные Штаты, 34997
- Brain Matters Research
-
Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31909
- Columbus Memory Center, PC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
Elk Grove Village, Illinois, Соединенные Штаты, 60007
- AMITA Health - Alexian Brothers Neurosciences Institute Clinical Research
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, PC
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Соединенные Штаты, 66214
- Rowe Neurology Institute
-
Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
- Cotton O'Neil Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21208
- Pharmasite Research, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02459
- Boston Center for Memory
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63005
- Clinical Research Professionals
-
-
New Jersey
-
Springfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 07081
- The Cognitive and Research Center of New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
- Advanced Memory Research Institute of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
- Raleigh Neurology Associates, P.A.
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- PMG Research of Winston-Salem, LLC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Lindner Research Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45417
- University of Cincinnati Health Neurology
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18104
- Lehigh Center For Clinical Research
-
Media, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19063
- Suburban Research Associates
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Butler Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Baylor AT&T Memory Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75243
- Neurology Consultants of Dallas, PA
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Research Ins
-
-
Vermont
-
Bennington, Vermont, Соединенные Штаты, 05201
- The Memory Clinic
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Cognition Health
-
-
-
-
Aichi
-
Obu City, Aichi, Япония, 4748511
- National Center for Geriatrics and Gerontology
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Япония, 650-0046
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Jp-13
-
Tokyo, Jp-13, Япония, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
-
Jp-26
-
Kyoto, Jp-26, Япония, 616-8255
- National Hospital Organization Utano National Hospital
-
-
Jp-33
-
Kurashiki, Jp-33, Япония, 710-0813
- Katayama Medical Clinic
-
-
Kanagawa
-
Kamakura, Kanagawa, Япония, 247-8533
- Shonan Kamakura General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 60 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники должны иметь постепенное и прогрессивное изменение функции памяти в течение > 6 месяцев.
- У участников должен быть член семьи или близкий друг, который проводит с вами не менее 10 часов в неделю и может посещать учебные занятия.
Критерий исключения:
- У участников не должно быть серьезных неврологических заболеваний, влияющих на нервную систему, кроме AD, которые влияют на когнитивные функции или могут повлиять на завершение исследования.
- У участников не должно быть серьезных или нестабильных заболеваний, которые могут помешать анализу исследования или иметь ожидаемую продолжительность жизни.
- Участники не должны иметь в анамнезе рака в течение последних 5 лет, за исключением некоторых видов рака кожи, шейки матки, предстательной железы и других видов рака, которые вряд ли будут рецидивировать или распространяться.
- У участников не должно быть серьезного риска самоубийства.
- Участники не должны иметь истории злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет.
- У участников не должно быть множественных тяжелых аллергий на лекарства.
- У участников не должно быть ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
- Участники не должны получать терапию гамма-глобулином (IgG) или внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали внутривенное (IV) вливание плацебо один раз каждые четыре недели (Q4W) в течение 100 недель.
|
Управляется IV
|
|
Экспериментальный: Заготенемаб 1400 мг
Участники получали внутривенное вливание 1400 мг заготенемаба каждые 4 недели в течение 100 недель.
|
Управляется IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Заготенемаб 5600 мг
Участники получали внутривенное вливание 5600 мг заготенемаба каждые 4 недели в течение 100 недель.
|
Управляется IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по интегрированной шкале оценки болезни Альцгеймера (iADRS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
|
Интегрированная шкала оценки болезни Альцгеймера (iADRS) представляет собой простую линейную комбинацию баллов из шкалы оценки болезни Альцгеймера, состоящей из 13 пунктов, когнитивной подшкалы (ADAS-Cog13) и шкалы совместного исследования болезни Альцгеймера и инструментальной деятельности в повседневной жизни (ADCS-iADL).
Он используется для оценки того, замедляет ли заготенемаб когнитивное и функциональное снижение, связанное с ранней симптоматической болезнью Альцгеймера, по сравнению с плацебо.
Оценка iADRS варьируется от 0 до 144, при этом более низкие оценки указывают на худшую производительность, а более высокие — на лучшую.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали с использованием байесовской модели прогрессирования заболевания (DPM) с фиксированными категориальными эффектами лечения, объединенным сайтом, использованием ингибитора ацетилхолинэстеразы (ACChEI) на исходном уровне (да/нет) и непрерывными эффектами исходного балла и возраста на исходном уровне.
Представленные данные представляют собой апостериорное среднее с 95% достоверным интервалом.
|
Исходный уровень, неделя 104
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки болезни Альцгеймера — когнитивная подшкала (ADAS-Cog13)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
|
ADAS — это тестируемый инструмент, который был разработан для оценки тяжести дисфункции когнитивного и некогнитивного поведения, характерного для людей с болезнью Альцгеймера (БА).
Когнитивная подшкала ADAS состоит из 13 пунктов, оценивающих области когнитивной функции, наиболее часто нарушаемые при болезни Альцгеймера: ориентация, вербальная память, язык, практика, отсроченное свободное вспоминание, удаление цифр и показатели прохождения лабиринта.
Шкала ADAS-Cog13 колеблется от 0 до 85, при этом более высокие баллы указывают на большую тяжесть заболевания.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали с использованием байесовской модели прогрессирования заболевания (DPM) с фиксированными категориальными эффектами лечения, объединенным сайтом, использованием ингибитора ацетилхолинэстеразы (ACChEI) на исходном уровне (да/нет) и непрерывными эффектами исходного балла и возраста на исходном уровне.
Представленные данные представляют собой апостериорное среднее с 95% достоверным интервалом.
|
Исходный уровень, неделя 104
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах совместного исследования болезни Альцгеймера и шкалы инструментальной активности повседневной жизни (ADCS-iADL)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
|
ADCS-ADL представляет собой перечень из 23 пунктов, разработанный как анкета, которую вводит оценщик, на которую отвечает опекун участника.
ADCS-ADL измеряет базовые, инструментальные действия в повседневной жизни участников (элементы инструментальной деятельности 6a, 7-23).
Диапазон для ADCS-iADL составляет 0–59, при этом более низкие баллы указывают на большую тяжесть заболевания.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали с использованием байесовской модели прогрессирования заболевания (DPM) с фиксированными категориальными эффектами лечения, объединенным сайтом, использованием ингибитора ацетилхолинэстеразы (ACChEI) на исходном уровне (да/нет) и непрерывными эффектами исходного балла и возраста на исходном уровне.
Представленные данные представляют собой апостериорное среднее с 95% достоверным интервалом.
|
Исходный уровень, неделя 104
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по клинической рейтинговой шкале деменции Сумма квадратов (CDR-SB) Оценка
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
|
CDR-SB представляет собой полуструктурированное интервью участников и их опекунов.
Когнитивный статус участника оценивается по 6 областям функционирования: память, ориентация, суждение/решение проблем, общественные дела, дом/хобби и уход за собой.
Оценка серьезности присваивается каждому из 6 доменов; Суммарный балл (SB) колеблется от 0 до 18. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть заболевания.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали с использованием байесовской модели прогрессирования заболевания (DPM) с фиксированными категориальными эффектами лечения, объединенным сайтом, использованием ингибитора ацетилхолинэстеразы (ACChEI) на исходном уровне (да/нет) и непрерывными эффектами исходного балла и возраста на исходном уровне.
Представленные данные представляют собой апостериорное среднее с 95% достоверным интервалом.
|
Исходный уровень, неделя 104
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки по шкале мини-тестирования психического статуса (MMSE)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
|
MMSE — это краткий инструмент, используемый для оценки когнитивных функций.
Инструмент разделен на 2 секции.
Первый раздел измеряет ориентацию, память и внимание.
Максимальный балл за первый раздел – 21.
Второй раздел проверяет способность человека называть предметы, выполнять устные и письменные команды, писать предложения и копировать рисунки.
Максимальное количество баллов за второй раздел – 9.
Диапазон общего балла по шкале MMSE составляет от 0 до 30, при этом более низкие баллы указывают на более высокий уровень нарушений.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали с использованием байесовской модели прогрессирования заболевания (DPM) с фиксированными категориальными эффектами лечения, объединенным сайтом, использованием ингибитора ацетилхолинэстеразы (ACChEI) на исходном уровне (да/нет) и непрерывными эффектами исходного балла и возраста на исходном уровне.
Представленные данные представляют собой апостериорное среднее с 95% достоверным интервалом.
|
Исходный уровень, неделя 104
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем агрегированного отложения тау в головном мозге, измеренное с помощью сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) Flortaucipir F-18.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
|
Отложение аномального тау-белка в головном мозге, связанное с БА, оценивали с помощью количественного ПЭТ-сканирования с использованием флортауципира F-18.
Флортауципир представляет собой малую молекулу, меченную F-18, которая с высокой аффинностью и селективностью связывается с агрегированным тау-белком и обеспечивает меру отложения агрегированного тау-белка в головном мозге, выраженную в виде стандартизированного коэффициента поглощения флортауципира (SUVr).
Изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием повторных измерений смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами лечения, посещения, взаимодействием лечения за посещением и непрерывным влиянием исходного SUVr и возраста.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на повышенное агрегированное отложение тау, которое, как полагают, связано с более быстрой скоростью ухудшения когнитивных функций.
|
Исходный уровень, неделя 104
|
|
Изменение объема мозга по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью объемной магнитно-резонансной томографии (вМРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
|
Болезнь Альцгеймера также связана с выраженной атрофией головного мозга, отражающей массовую нейродегенеративную потерю серого и белого вещества.
Прогрессирование атрофии головного мозга оценивают с помощью vMRI, обеспечивая региональную количественную оценку потери объема.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на большую тяжесть заболевания.
Изменение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием повторных измерений смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами лечения, посещения, взаимодействием лечения за посещением и непрерывным влиянием исходного уровня vMRI, исходного внутричерепного объема (ICV) и возраста.
|
Исходный уровень, неделя 104
|
|
Количество участников с суицидальными мыслями и поведением, оцененным по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
|
C-SSRS представляет собой шкалу, отражающую возникновение, тяжесть и частоту мыслей и поведения, связанных с самоубийством, и имеет бинарный ответ (да/нет).
|
Исходный уровень до 104 недели
|
|
Количество участников с появившимися при лечении антилекарственными антителами (TE-ADA) к заготенемабу
Временное ограничение: Исходный уровень до 113 недели
|
Субъект, подлежащий оценке TE-ADA, считается положительным на TE-ADA:
|
Исходный уровень до 113 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 апреля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 октября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 апреля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16124
- I8G-MC-LMDC (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Lilly предоставляет доступ к индивидуальным данным пациентов из исследований по утвержденным лекарствам и показаниям, как определено конкретной информацией спонсора на сайте ClinicalStudyDataRequest.com.
Этот доступ предоставляется своевременно после принятия первичной публикации. Исследователям необходимо иметь одобренное исследовательское предложение, представленное через ClinicalStudyDataRequest.com. Доступ к данным будет предоставлен в безопасной среде обмена данными после подписания соглашения об обмене данными.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .