177Lu-J591 og 177Lu-PSMA-617-kombinasjon for mCRPC
Fase I/II dose-eskaleringsforsøk med kombinasjonsfraksjonert dose 177Lu-J591 og 177Lu-PSMA-617 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, enkeltsenter fase I dose-eskaleringsstudie designet for å bestemme dosebegrensende toksisitet (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonen av 177Lu-J591 og 177Lu-PSMA-617 i en to -uke dosefraksjoneringsregime. 177Lu-J591 vil bli gitt i en moderat dose som tidligere har vist seg å være trygg x2 infusjoner med to ukers mellomrom. For 177Lu-PSMA-617 vil doseøkningen starte ved 3,7 GBq (100 mCi) og eskalere i trinn på 1,85 GBq (50 mCi) for hver dose til et planlagt maksimum på 9,25 GBq (250 mCi) x2 doser, med 2 ukers mellomrom. Skulle det være uakseptabel toksisitet ved startdosenivået, vil vi deeskalere til dosenivå -1 (1,85 GBq / 50 mCi per dose). Etter at fase I-studien har etablert en MTD, vil fase II, enarmsstudie starte.
Pasienter må ha dokumentert progressiv metastatisk CRPC-sykdom basert på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier for å være kvalifisert for registrering. Ved å oppfylle inkluderings- og eksklusjonskriteriene og signere det informerte samtykket og HIPPA-skjemaet, vil forsøkspersonene gjennomgå screeningen. Som en del av screeningen vil forsøkspersonene få en enkeltdose av 68Ga-PSMA-HBED-CC og vil ha en PET/CT. Nukleærmedisinsk lege vil gjennomgå PET/CT-skanningene for å dokumentere PSMA-uttrykk på tumorsted(er).
Forsøkspersonene vil ha Lutetium-177 Planar/SPECT Imaging på dag 8 (±1 dag) etter den første dosen av 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617. Optimale bilder vil bli utført på utvalgte samtykkende personer mellom det første behandlingsbesøk #1 på dag 1 og dag 4 og før behandlingsbesøk #2 på D15 ±1. Forsøkspersonene vil bli nøye overvåket for bivirkninger (ukentlig x2 uker, deretter annenhver uke i én måned, ved 8 og 12 uker, og deretter hver 4. uke i de neste 3 månedene).
Etter fullført undersøkelsesbehandling med dosefraksjoneringsregime av kombinasjonen 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617, vil forsøkspersonene gjennomgå 68Ga-PSMA-HBED-CC-injeksjon og samme dag PET/CT ved slutten av studiebesøket for å dokumentere behandling respons. Deretter vil overlevelsesdata og tilleggsbehandling(er) bli fanget opp fra deres rutinemessige standardbehandlingsbesøk (SOC).
.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
Dokumentert progressiv metastatisk CRPC basert på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier, som inkluderer minst ett av følgende kriterier:
Jeg. PSA-progresjon ii. Objektiv radiografisk progresjon i bløtvev iii. Nye beinlesjoner
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2
- Har serumtestosteron < 50 ng/dL. Pasienter må fortsette primært androgen-deprivasjon med en LHRH/GnRH-analog (agonist/antagonist) hvis de ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi.
Har tidligere blitt behandlet med minst ett av følgende:
- Androgenreseptorsignalhemmer (som enzalutamid)
- CYP 17-hemmer (som abirateronacetat)
- Har tidligere mottatt taxane-kjemoterapi, blitt fastslått å ikke være kvalifisert for taxane-kjemoterapi av legen, eller nektet taxane-kjemoterapi.
- Alder > 18 år
Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall >2000 celler/mm3
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Blodplateantall >150 000 x 109/L
- Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault
- Serum totalt bilirubin <1,5 x ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom, da må direkte bilirubin være normalt)
- Serum AST og ALT <1,5 x ULN i fravær av levermetastaser; <3 x ULN hvis det skyldes levermetastaser (i begge tilfeller må bilirubin oppfylle inngangskriteriene)
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Eksklusjonskriterier
- Implantasjon av medisinsk utstyr ≤ 4 uker med behandlingsbesøk nr. 1 (dag 1) eller nåværende påmelding til onkologisk legemiddel- eller enhetsstudie
- Bruk av undersøkelseslegemidler ≤4 uker eller <5 halveringstider av behandlingsbesøk nr. 1 (dag 1) eller nåværende registrering i undersøkelsesstudie med onkologisk legemiddel eller enhet
- Tidligere systemiske beta-emitterende beinsøkende radioisotoper
- Kjente aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
- Anamnese med dyp venetrombose og/eller lungeemboli innen 1 måned etter behandlingsbesøk #1
- Andre alvorlige sykdommer som involverer hjerte-, luftveis-, CNS-, nyre-, lever- eller hematologiske organsystemer som kan forhindre fullføring av denne studien eller forstyrre bestemmelsen av årsakssammenheng for eventuelle bivirkninger som er opplevd i denne studien
- Strålebehandling for behandling av PC ≤4 ukers behandlingsbesøk #1
- Pasienter på stabil dose bisfosfonater eller denosumab, som er startet minst 4 uker før behandlingsstart, kan fortsette på denne medisinen, men pasienter har ikke lov til å starte bisfosfonat/denosumab-behandling i løpet av studiens DLT-vurderingsperiode.
- Å ha partnere i fertil alder og ikke villige til å bruke en prevensjonsmetode som anses akseptabel av hovedetterforskeren og lederen under studien og i 1 måned etter siste studielegemiddeladministrering
- For tiden aktiv annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses å ikke ha "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført nødvendig terapi og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.
- Kjent historie med kjent myelodysplastisk syndrom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alle fag
177Lu-PSMA-617 [1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)] x2 doser, med 2 ukers mellomrom (Behandlingsbesøk #1 og #2), IV-administrasjon 177Lu-J591 [1,35 GBq/m2 eller 36,5 mCi/m2] x2 doser, med 2 ukers mellomrom (Behandlingsbesøk #1 og #2), IV-administrasjon 68Ga-PSMA-HBED-CC [185 ±74 MBq eller 5 ±2 mCi] intravenøst under screening og etter 12 uker (±1 uke) med standard bildebehandling |
[1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)]
[1,35 GBq/m2 eller 36,5 mCi/m2]
[185 ±74MBq eller 5 ±2 mCi]
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) av kombinasjonsterapi i en 2-ukers dose-fraksjoneringsregime
Tidsramme: Ca 3 måneder etter innmelding
|
Dosebegrensende toksisitet av kombinasjonsterapi ble bestemt ved å overvåke for bivirkninger etter behandling
|
Ca 3 måneder etter innmelding
|
|
Kumulativ maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase II-dose (RP2D) av kombinasjonsterapi i et 2-ukers dose-fraksjoneringsregime
Tidsramme: Ca 3 måneder etter innmelding
|
Kumulativ maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase II-dose (RP2D) av kombinasjonsterapi ble bestemt ved å overvåke dosebegrensende toksisitet og uønskede hendelser i doserings- eller behandlingskohortene
|
Ca 3 måneder etter innmelding
|
|
Andelen med PSA-nedgang etter dosefraksjonert kombinasjonsterapi ved å sammenligne endringen i PSA-nivåer etter terapi med baseline, PSA før behandling.
Tidsramme: Ved baseline og etter 2 uker på behandling
|
Andelen pasienter med PSA-nedgang etter behandling med kombinasjonen 177Lu-J591 og 177Lu-PSMA-617 ble bestemt ved å sammenligne PSA-nivåer før og etter radionuklidbehandling
|
Ved baseline og etter 2 uker på behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med radiografisk respons etter RECIST 1.1 Modifikasjoner med prostatakreftarbeidsgruppe 3 (PCWG3)
Tidsramme: På tidspunktet for effektivitet (skanning) besøk (12 uker)
|
Radiografisk responsrate ble bestemt ved å skåre oppfølgingsskanninger etter terapi; RECIST 1.1-kriterier med PCWG3-modifikasjoner ble brukt
|
På tidspunktet for effektivitet (skanning) besøk (12 uker)
|
|
Biokjemisk progresjonsfri overlevelse etter PCWG3-kriterier
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 26 måneder
|
Biokjemisk progresjonsfri overlevelse ble bestemt fra dato for første behandling til dato for progresjon av PSA
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 26 måneder
|
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse etter PCWG3-kriterier
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 26 måneder
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse ble bestemt fra dato for første behandling til dato for progresjon på oppfølgingsbilde.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 26 måneder
|
|
Total overlevelse etter behandling med kombinasjon av 177Lu-J591 og 177Lu-PSMA-617 i et 2-ukers dosefraksjoneringsregime
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 26 måneder
|
Total overlevelse etter behandling med kombinasjonen 177Lu-J591 og 177Lu-PSMA-617 ble bestemt fra datoen for første behandling til dødsdatoen
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 26 måneder
|
|
Endringer i CTC teller som målt av CellSearch
Tidsramme: På tidspunktet for effektivitet (skanning) besøk (12 uker)
|
Pasientenes sirkulerende tumorcelletall ble oppnådd før og etter terapi
|
På tidspunktet for effektivitet (skanning) besøk (12 uker)
|
|
Frekvens for gunstig CTC-telling målt ved cellesøk
Tidsramme: På tidspunktet for effektivitet (skanning) besøk (12 uker)
|
Pasientenes sirkulerende tumorcelletall ble oppnådd før og etter terapi
|
På tidspunktet for effektivitet (skanning) besøk (12 uker)
|
|
Frekvens for gunstig LDH-tall
Tidsramme: Under behandlingsfasen, deretter hver 4. uke inntil radiografisk progresjon, vurdert opp til 6 måneder
|
Pasientens LDH-verdier ble overvåket før og etter behandlingen
|
Under behandlingsfasen, deretter hver 4. uke inntil radiografisk progresjon, vurdert opp til 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsvurdering med PSMA-ligandbasert bildebehandling før og etter undersøkelsesbehandling
Tidsramme: Inntil 12 uker
|
Pasienter gjennomgikk Gallium-68 PSMA PET før undersøkelsesbehandling, og lesjoner ble skåret basert på SUVmax
|
Inntil 12 uker
|
|
Strålingsdosimetri av kombinasjonsterapi
Tidsramme: Inntil 12 uker
|
Pasientene gjennomgikk SPECT etter administrering av radionuklider
|
Inntil 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1802018988
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .