177Lu-J591 und 177Lu-PSMA-617 Kombination für mCRPC

Einschlusskriterien

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata

2. Dokumentierter progressiver metastasierter CRPC basierend auf den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), die mindestens eines der folgenden Kriterien umfassen:

   ich. PSA-Progression ii. Objektive radiologische Progression im Weichgewebe iii. Neue Knochenläsionen

3. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
4. Serum-Testosteron < 50 ng/dL haben. Die Patienten müssen den primären Androgenentzug mit einem LHRH/GnRH-Analogon (Agonist/Antagonist) fortsetzen, wenn sie sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben.

5. Wurden zuvor mit mindestens einem der folgenden behandelt:

   • Hemmer der Androgenrezeptor-Signalübertragung (z. B. Enzalutamid)
   • CYP 17-Hemmer (z. B. Abirateronacetat)
6. die zuvor eine Taxan-Chemotherapie erhalten haben, von ihrem Arzt als ungeeignet für eine Taxan-Chemotherapie eingestuft wurden oder eine Taxan-Chemotherapie abgelehnt haben.
7. Alter > 18 Jahre

8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 2.000 Zellen/mm3
   • Hämoglobin ≥9 g/dl
   • Thrombozytenzahl >150.000 x 109/l
   • Serum-Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 von Cockcroft-Gault
   • Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x ULN (es sei denn, aufgrund des Gilbert-Syndroms, in diesem Fall muss das direkte Bilirubin normal sein)
   • Serum AST und ALT < 1,5 x ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen; <3 x ULN, wenn aufgrund von Lebermetastasen (in beiden Fällen muss Bilirubin die Eingangskriterien erfüllen)
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

1. Implantation des medizinischen Prüfgeräts ≤ 4 Wochen nach Behandlungsbesuch Nr. 1 (Tag 1) oder aktuelle Aufnahme in eine Studie mit onkologischen Prüfpräparaten oder -geräten
2. Verwendung von Prüfpräparaten ≤ 4 Wochen oder < 5 Halbwertszeiten des Behandlungsbesuchs Nr. 1 (Tag 1) oder aktuelle Aufnahme in eine onkologische Prüfpräparat- oder Gerätestudie
3. Frühere systemische Beta-emittierende knochensuchende Radioisotope
4. Bekannte aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung
5. Geschichte der tiefen Venenthrombose und / oder Lungenembolie innerhalb von 1 Monat nach Behandlungsbesuch Nr. 1
6. Andere schwere Erkrankung(en) der Herz-, Atemwegs-, ZNS-, Nieren-, Leber- oder hämatologischen Organsysteme, die den Abschluss dieser Studie ausschließen oder die Bestimmung der Kausalität von Nebenwirkungen beeinträchtigen könnten, die in dieser Studie aufgetreten sind
7. Strahlentherapie zur Behandlung von PC ≤ 4 Wochen Behandlungsbesuch Nr. 1
8. Patienten mit einer stabilen Dosis von Bisphosphonaten oder Denosumab, die mindestens 4 Wochen vor Behandlungsbeginn begonnen wurden, können dieses Medikament weiter einnehmen, jedoch dürfen die Patienten während des DLT-Bewertungszeitraums der Studie keine Bisphosphonat/Denosumab-Therapie beginnen.
9. Partner im gebärfähigen Alter haben und nicht bereit sind, eine Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die vom Hauptprüfer und Vorsitzenden während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments als akzeptabel erachtet wird
10. Derzeit aktiver anderer bösartiger Tumor als nicht-melanozytärer Hautkrebs. Bei Patienten wird davon ausgegangen, dass sie keine „derzeit aktive“ Malignität haben, wenn sie alle notwendigen Therapien abgeschlossen haben und ihr Arzt ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall hat.
11. Bekannte Vorgeschichte eines bekannten myelodysplastischen Syndroms