Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

177Lu-J591 ja 177Lu-PSMA-617 yhdistelmä mCRPC:lle

torstai 29. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Vaiheen I/II annoskorotuskoe fraktioidun annoksen 177Lu-J591 ja 177Lu-PSMA-617 yhdistelmästä potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Vaiheen I annoksen korotustutkimus 177Lu-J591:n ja 177Lu-PSMA-617:n yhdistelmällä käyttäen annosfraktioitua hoito-ohjelmaa suoritetaan potilaille, joilla on dokumentoitu etenevä metastaattinen CRPC. Kumulatiivinen 177Lu-J591-annos kullekin kohteelle on 2,7 GBq/m2 (73 mCi/m2) 177Lu:ta 20 mg:n J591:n kanssa ja kumulatiivinen 177Lu-PSMA-617-annos kullekin kohteelle vaihtelee (riippuen kohortista) arvosta 37 GBq. (100 mCi) - 18,5 GBq (500 mCi). 177Lu-PSMA-617-annosta nostetaan jopa 6 eri annostasolla (3+3 annoskorotustutkimus / deeskalaatiosuunnittelu). Vaiheen II osan osalta vähintään 14 potilasta otetaan mukaan MTD:hen (mukaan lukien ne, jotka on ilmoittautunut MTD:hen vaiheessa I) ja enintään 24.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, yhden keskuksen vaiheen I annoskorotustutkimus, joka on suunniteltu määrittämään 177Lu-J591:n ja 177Lu-PSMA-617:n yhdistelmän annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD) -viikon annos-fraktiointiohjelma. 177Lu-J591 annetaan kohtalaisena annoksena, joka on aiemmin osoitettu olevan turvallinen x2 infuusiona kahden viikon välein. 177Lu-PSMA-617:n annoksen nostaminen alkaa 3,7 GBq:sta (100 mCi) ja kasvaa 1,85 GBq:n (50 mCi) välein jokaista annosta kohti suunniteltuun maksimiarvoon 9,25 GBq (250 mCi) x 2 annosta 2 viikon välein. Jos aloitusannostasolla ilmenee ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä, alennetaan annostasolle -1 (1,85 GBq / 50 mCi annosta kohti). Kun vaiheen I tutkimus on luonut MTD:n, vaiheen II yhden käden tutkimus alkaa.

Potilailla on oltava dokumentoitu etenevä metastaattinen CRPC-sairaus, joka perustuu Eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteereihin, jotta he voivat osallistua hoitoon. Kun osallistumis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät ja tietoon perustuva suostumus ja HIPPA-lomake on allekirjoitettu, koehenkilöt läpikäyvät seulonnan. Osana seulontaa koehenkilöt saavat yhden annoksen 68Ga-PSMA-HBED-CC:tä ja heille tehdään PET/CT. Ydinlääketieteen lääkäri(t) tarkistavat PET/CT-skannaukset dokumentoidakseen PSMA:n ilmentymisen kasvainkohdissa.

Koehenkilöille tehdään Lutetium-177 Planar/SPECT -kuvaus päivänä 8 (±1 päivä) ensimmäisen 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617-annoksen jälkeen. Optimaaliset kuvat suoritetaan valituille suostuville koehenkilöille ensimmäisen hoitokäynnin #1 välillä päivänä 1 ja päivänä 4 ja ennen hoitokäyntiä #2 päivänä 15 ±1. Koehenkilöitä seurataan tiiviisti AE:n varalta (viikoittain x2 viikkoa, sitten 2 viikon välein kuukauden ajan, 8 ja 12 viikon ajan ja sitten 4 viikon välein seuraavien 3 kuukauden ajan).

Kun tutkimushoito on saatu päätökseen 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617 -yhdistelmän annosfraktiointiohjelmalla, koehenkilöille tehdään 68Ga-PSMA-HBED-CC-injektio ja samana päivänä PET/CT tutkimuskäynnin lopussa hoidon dokumentoimiseksi. vastaus. Myöhemmin eloonjäämistiedot ja lisähoitotiedot kerätään heidän rutiinihoitonsa (SOC) käynneistä.

.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma

  2. Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC, joka perustuu eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteereihin, joka sisältää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

    i. PSA:n eteneminen ii. Objektiivinen röntgenkuvaus pehmytkudoksessa iii. Uusia luuvaurioita

  3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  4. Sinulla on seerumin testosteroni < 50 ng/dl. Potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota LHRH/GnRH-analogilla (agonisti/antagonisti), jos heille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa.

  5. Sinua on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä seuraavista:

    • Androgeenireseptorin signaloinnin estäjä (kuten enzalutamidi)
    • CYP17-estäjä (kuten abirateroniasetaatti)
  6. ovat aiemmin saaneet taksaanikemoterapiaa, lääkärinsä todenneet, että he eivät kelpaa taksaanikemoterapiaan tai ovat kieltäytyneet taksaanikemoterapiasta.
  7. Ikä > 18 vuotta

  8. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 2000 solua/mm3
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl
    • Verihiutaleiden määrä >150 000 x 109/l
    • Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gaultilta
    • Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, jolloin suoran bilirubiinin on oltava normaali)
    • Seerumin AST ja ALT < 1,5 x ULN maksametastaasien puuttuessa; <3 x ULN, jos syynä on maksametastaaseja (kummassakin tapauksessa bilirubiinin on täytettävä pääsykriteerit)
  9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

  1. Tutkittavan lääkinnällisen laitteen istutus ≤ 4 viikkoa hoitokäynnistä 1 (päivä 1) tai nykyinen ilmoittautuminen onkologiseen lääketieteelliseen lääke- tai laitetutkimukseen
  2. Tutkimuslääkkeiden käyttö ≤ 4 viikkoa tai < 5 puoliintumisaikaa hoitokäynnistä # 1 (päivä 1) tai nykyinen ilmoittautuminen tutkittavaan onkologiseen lääke- tai laitetutkimukseen
  3. Aiemmat systeemiset beeta-säteilyä lähettävät luuta etsivät radioisotoopit
  4. Tunnetut aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus
  5. Aiempi syvä laskimotromboosi ja/tai keuhkoembolia 1 kuukauden sisällä hoitokäynnistä nro 1
  6. Muut vakavat sairaudet, joihin liittyy sydämen, hengityselinten, keskushermoston, munuaisten, maksan tai hematologisia elinjärjestelmiä, jotka saattavat estää tämän tutkimuksen loppuun saattamisen tai häiritä tässä tutkimuksessa havaittujen haittavaikutusten syy-yhteyden määrittämistä
  7. Sädehoito PC:n hoitoon ≤ 4 viikon hoitokäynti #1
  8. Potilaat, joilla on vakaa bisfosfonaatti- tai denosumabiannos, joka on aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä, mutta potilaat eivät kuitenkaan saa aloittaa bisfosfonaatti/denosumabihoitoa tutkimuksen DLT-arviointijakson aikana.
  9. Heillä on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään päätutkijan ja johtajan hyväksymänä pitämää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
  10. Tällä hetkellä aktiivinen muu pahanlaatuinen syöpä kuin ei-melanooma ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivista" pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet loppuun tarvittavan hoidon ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski.
  11. Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kaikki aiheet

177Lu-PSMA-617 [1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)] x 2 annosta, 2 viikon välein (hoitokäynti nro 1 ja 2), iv-anto

177Lu-J591 [1,35 GBq/m2 tai 36,5 mCi/m2] x 2 annosta, 2 viikon välein (hoitokäynti 1 ja 2), IV anto

68Ga-PSMA-HBED-CC [185 ± 74 MBq tai 5 ± 2 mCi] suonensisäisesti seulonnan aikana ja 12 viikon (± 1 viikko) jälkeen tavallisella kuvantamisella
Lääke: 177Lu-PSMA-617
[1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)]
Lääke: 177Lu-J591
[1,35 GBq/m2 tai 36,5 mCi/m2]
Lääke: 68Ga-PSMA-HBED-CC
[185 ± 74 MBq tai 5 ± 2 mCi]

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on yhdistelmähoitoa annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 2 viikon annosfraktiointiohjelmassa
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
Yhdistelmähoidon annosta rajoittava toksisuus määritettiin tarkkailemalla hoidon jälkeisiä haittatapahtumia
Noin 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
Yhdistelmähoidon kumulatiivinen suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen II annos (RP2D) 2 viikon annos-fraktiointiohjelmassa
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
Yhdistelmähoidon kumulatiivinen suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen II annos (RP2D) määritettiin seuraamalla annosta rajoittavaa toksisuutta ja haittavaikutuksia annostus- tai hoitokohorteissa
Noin 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
PSA:n osuus pienenee annosfraktioidun yhdistelmähoidon jälkeen vertaamalla hoidon jälkeistä PSA-tasojen muutosta lähtötilanteeseen, hoitoa edeltävään PSA:han.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 2 viikon hoidon jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla oli PSA:n lasku 177Lu-J591- ja 177Lu-PSMA-617-yhdistelmähoidon jälkeen, määritettiin vertaamalla PSA-tasoja ennen radionuklidihoitoa ja sen jälkeen.
Lähtötilanteessa ja 2 viikon hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RECIST 1.1:n mukaan RECIST 1.1:n mukaan saatujen potilaiden määrä, joilla on eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) muutoksia
Aikaikkuna: Tehokkuus (skannaus) -käynnin aikapisteessä (12 viikkoa)
Radiografisen vasteen määrä määritettiin pisteyttämällä seurantakuvaukset hoidon jälkeen; Käytettiin RECIST 1.1 -kriteerejä PCWG3-muutoksineen
Tehokkuus (skannaus) -käynnin aikapisteessä (12 viikkoa)
Biokemiallinen etenemisvapaa selviytyminen PCWG3-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä jopa 26 kuukautta
Biokemiallinen etenemisvapaa eloonjääminen määritettiin ensimmäisen hoidon päivämäärästä PSA:n etenemispäivään
Opintojen päätyttyä jopa 26 kuukautta
Radiografinen etenemisvapaa selviytyminen PCWG3-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä jopa 26 kuukautta
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen määritettiin seurantakuvauksessa ensimmäisen hoidon päivämäärästä etenemispäivään
Opintojen päätyttyä jopa 26 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen hoidon jälkeen 177Lu-J591:n ja 177Lu-PSMA-617:n yhdistelmällä 2 viikon annosfraktiointiohjelmassa
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä jopa 26 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen 177Lu-J591:n ja 177Lu-PSMA-617:n yhdistelmän jälkeen määritettiin ensimmäisen hoidon päivämäärästä kuolemaan.
Opintojen päätyttyä jopa 26 kuukautta
Muutokset CTC-määrässä CellSearchin mittaamana
Aikaikkuna: Tehokkuus (skannaus) -käynnin aikapisteessä (12 viikkoa)
Potilaiden kiertävien kasvainsolujen määrät saatiin ennen hoitoa ja sen jälkeen
Tehokkuus (skannaus) -käynnin aikapisteessä (12 viikkoa)
Suotuisan CTC-määrän määrä soluhaulla mitattuna
Aikaikkuna: Tehokkuus (skannaus) -käynnin aikapisteessä (12 viikkoa)
Potilaiden kiertävien kasvainsolujen määrät saatiin ennen hoitoa ja sen jälkeen
Tehokkuus (skannaus) -käynnin aikapisteessä (12 viikkoa)
Edullinen LDH Count
Aikaikkuna: Hoitovaiheen aikana, sen jälkeen 4 viikon välein röntgenkuvauksen etenemiseen asti, arvioituna 6 kuukauden ajan
Potilaan LDH-arvoja seurattiin ennen hoitoa ja sen jälkeen
Hoitovaiheen aikana, sen jälkeen 4 viikon välein röntgenkuvauksen etenemiseen asti, arvioituna 6 kuukauden ajan

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sairauden arviointi PSMA-ligandipohjaisella kuvantamisella ennen tutkimushoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Potilaille tehtiin Gallium-68 PSMA PET ennen tutkimushoitoa, ja leesiot pisteytettiin SUVmaxin perusteella.
Jopa 12 viikkoa
Yhdistelmähoidon säteilydosimetria
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Potilaille tehtiin SPECT radionuklidien antamisen jälkeen
Jopa 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1802018988

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset 177Lu-PSMA-617

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malaysia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa