Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kombinacja 177Lu-J591 i 177Lu-PSMA-617 dla mCRPC

29 lipca 2021 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Faza I/II próba zwiększania dawki kombinacji frakcjonowanych dawek 177Lu-J591 i 177Lu-PSMA-617 u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację

U pacjentów z udokumentowanym postępującym CRPC z przerzutami zostanie przeprowadzone badanie I fazy zwiększania dawki z zastosowaniem kombinacji 177Lu-J591 i 177Lu-PSMA-617 z zastosowaniem schematu frakcjonowania dawki. Skumulowana dawka 177Lu-J591 dla każdego pacjenta wyniesie 2,7 GBq/m2 (73 mCi/m2) 177Lu z 20 mg J591, a skumulowana dawka 177Lu-PSMA-617 dla każdego pacjenta będzie się różnić (w zależności od kohorty) od 3,7 GBq (100 mCi) do 18,5 GBq (500 mCi). Dawka 177Lu-PSMA-617 zostanie zwiększona do 6 różnych poziomów dawek (badanie eskalacji dawki 3+3 / projekt deeskalacji). W przypadku części fazy II minimalna liczba pacjentów 14 zostanie zapisanych do MTD (w tym pacjentów zapisanych do MTD w fazie I), a maksymalnie 24.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoośrodkowe badanie fazy I z eskalacją dawki, mające na celu określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) połączenia 177Lu-J591 i 177Lu-PSMA-617 w dwóch -tygodniowy schemat frakcjonowania dawki. 177Lu-J591 zostanie podany w umiarkowanej dawce, co do której wcześniej wykazano, że jest bezpieczna, w dwóch infuzjach w odstępie dwóch tygodni. W przypadku 177Lu-PSMA-617 zwiększanie dawki rozpocznie się od 3,7 GBq (100 mCi) i będzie wzrastać w krokach co 1,85 GBq (50 mCi) dla każdej dawki do planowanego maksimum 9,25 GBq (250 mCi) x2 dawek, w odstępie 2 tygodni. W przypadku wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności na początkowym poziomie dawki, zmniejszymy eskalację do poziomu dawki -1 (1,85 GBq / 50 mCi na dawkę). Po ustaleniu MTD w badaniu I fazy rozpocznie się jednoramienna próba fazy II.

Aby kwalifikować się do włączenia do badania, pacjenci muszą mieć udokumentowaną postępującą przerzutową CRPC w oparciu o kryteria Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3). Po spełnieniu kryteriów włączenia i wyłączenia oraz podpisaniu świadomej zgody i formularza HIPPA osoby zostaną poddane badaniu przesiewowemu. W ramach badań przesiewowych badani otrzymają pojedynczą dawkę 68Ga-PSMA-HBED-CC i wykonają badanie PET/CT. Lekarze medycyny nuklearnej dokonają przeglądu skanów PET/CT w celu udokumentowania ekspresji PSMA w miejscu (miejscach) guza.

Pacjenci otrzymają obrazowanie Lutet-177 Planar/SPECT w dniu 8 (±1 dzień) po pierwszej dawce 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617. Optymalne obrazy zostaną wykonane u wybranych, wyrażających zgodę pacjentów między pierwszą wizytą terapeutyczną nr 1 w dniu 1 a dniem 4 oraz przed wizytą terapeutyczną nr 2 w dniu 15 ±1. Pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem AE (co tydzień x 2 tygodnie, następnie co 2 tygodnie przez jeden miesiąc, w 8 i 12 tygodniu, a następnie co 4 tygodnie przez następne 3 miesiące).

Po zakończeniu leczenia eksperymentalnego schematem frakcjonowania dawek kombinacji 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617, pacjenci zostaną poddani iniekcji 68Ga-PSMA-HBED-CC i tego samego dnia PET/CT pod koniec wizyty badawczej w celu udokumentowania leczenia odpowiedź. Następnie dane dotyczące przeżycia i dodatkowe informacje dotyczące leczenia zostaną zebrane podczas rutynowych wizyt w ramach standardowej opieki (SOC).

.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak prostaty

  2. Udokumentowany postępujący CRPC z przerzutami w oparciu o kryteria Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3), które obejmują co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    ja. Progresja PSA ii. Obiektywna progresja radiograficzna w tkance miękkiej iii. Nowe zmiany kostne

  3. Stan wydajności ECOG 0-2
  4. Mieć poziom testosteronu w surowicy < 50 ng/dl. Pacjenci muszą kontynuować pierwotną deprywację androgenów za pomocą analogu LHRH/GnRH (agonista/antagonista), jeśli nie przeszli obustronnej orchiektomii.

  5. Byli wcześniej leczeni co najmniej jednym z poniższych:

    • Inhibitor sygnalizacji receptora androgenowego (taki jak enzalutamid)
    • Inhibitor CYP 17 (taki jak octan abirateronu)
  6. Otrzymali wcześniej chemioterapię taksanami, zostali uznani przez lekarza za niekwalifikujących się do chemioterapii taksanami lub odmówili chemioterapii taksanami.
  7. Wiek > 18 lat

  8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili >2000 komórek/mm3
    • Hemoglobina ≥9 g/dl
    • Liczba płytek krwi >150 000 x 109/l
    • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 firmy Cockcroft-Gault
    • Bilirubina całkowita w surowicy <1,5 x GGN (chyba że z powodu zespołu Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia musi być w normie)
    • AspAT i AlAT w surowicy <1,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby; <3 x GGN, jeśli z powodu przerzutów do wątroby (w obu przypadkach bilirubina musi spełniać kryteria wstępne)
  9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

  1. Implantacja eksperymentalnego wyrobu medycznego ≤4 tygodnie od wizyty terapeutycznej nr 1 (dzień 1) lub bieżąca rejestracja do badania onkologicznego eksperymentalnego leku lub wyrobu
  2. Stosowanie eksperymentalnych leków ≤4 tygodnie lub <5 okresów półtrwania podczas wizyty terapeutycznej nr 1 (dzień 1) lub bieżąca rejestracja do badania eksperymentalnego leku onkologicznego lub urządzenia
  3. Wcześniejsze ogólnoustrojowe radioizotopy poszukujące kości emitujące beta
  4. Znane aktywne przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  5. Historia zakrzepicy żył głębokich i/lub zatorowości płucnej w ciągu 1 miesiąca od wizyty terapeutycznej nr 1
  6. Inne poważne choroby obejmujące układ serca, układu oddechowego, OUN, nerek, wątroby lub narządów hematologicznych, które mogą uniemożliwić ukończenie tego badania lub zakłócić określenie związku przyczynowego wszelkich działań niepożądanych występujących w tym badaniu
  7. Radioterapia w leczeniu PC ≤4 tygodnie Wizyta zabiegowa nr 1
  8. Pacjenci przyjmujący stałą dawkę bisfosfonianów lub denosumabu, które rozpoczęto nie mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, mogą kontynuować leczenie tym lekiem, jednak pacjentom nie wolno rozpoczynać leczenia bisfosfonianami/denosumabem w okresie oceny DLT w badaniu.
  9. Posiadanie partnerów mogących zajść w ciążę, którzy nie chcą stosować metody antykoncepcji uznanej za akceptowalną przez głównego badacza i przewodniczącego podczas badania i przez 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku
  10. Obecnie aktywny inny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry. Uważa się, że pacjenci nie mają „obecnie aktywnego” nowotworu złośliwego, jeśli ukończyli niezbędną terapię, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%.
  11. Znana historia znanego zespołu mielodysplastycznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wszystkie tematy

177Lu-PSMA-617 [1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)] x2 dawki, w odstępie 2 tygodni (wizyta lecznicza nr 1 i nr 2), podawanie dożylne

177Lu-J591 [1,35 GBq/m2 lub 36,5 mCi/m2] x2 dawki w odstępie 2 tygodni (wizyta lecznicza nr 1 i nr 2), podawanie dożylne

68Ga-PSMA-HBED-CC [185 ±74 MBq lub 5 ±2 mCi] dożylnie podczas badania przesiewowego i po 12 tygodniach (±1 tydzień) przy standardowym obrazowaniu
Lek: 177Lu-PSMA-617
[1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)]
Lek: 177Lu-J591
[1,35 GBq/m2 lub 36,5 mCi/m2]
Lek: 68Ga-PSMA-HBED-CC
[185 ±74 MBq lub 5 ±2 mCi]

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) terapii skojarzonej w 2-tygodniowym schemacie frakcjonowania dawki
Ramy czasowe: Około 3 miesiące po rejestracji
Ograniczającą dawkę toksyczność terapii skojarzonej określono przez obserwację działań niepożądanych po leczeniu
Około 3 miesiące po rejestracji
Skumulowana maksymalna tolerowana dawka (MTD) i/lub zalecana dawka fazy II (RP2D) terapii skojarzonej w 2-tygodniowym schemacie frakcjonowania dawki
Ramy czasowe: Około 3 miesiące po rejestracji
Skumulowaną maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i/lub zalecaną dawkę II fazy (RP2D) terapii skojarzonej określono poprzez monitorowanie toksyczności ograniczającej dawkę i zdarzeń niepożądanych w kohortach dawkowania lub leczenia
Około 3 miesiące po rejestracji
Odsetek ze spadkiem PSA po terapii skojarzonej z frakcjonowaną dawką poprzez porównanie zmiany poziomów PSA po terapii z wyjściowym PSA przed leczeniem.
Ramy czasowe: Na początku i po 2 tygodniach terapii
Odsetek pacjentów ze spadkiem PSA po leczeniu kombinacją 177Lu-J591 i 177Lu-PSMA-617 określono przez porównanie poziomów PSA przed i po leczeniu radionuklidami
Na początku i po 2 tygodniach terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z odpowiedzią radiologiczną według RECIST 1.1 z modyfikacjami grupy roboczej 3 ds. raka gruczołu krokowego (PCWG3)
Ramy czasowe: W punkcie czasowym wizyty oceniającej skuteczność (skanowanie) (12 tygodni)
Wskaźnik odpowiedzi radiograficznych określono na podstawie oceny skanów kontrolnych po terapii; Zastosowano kryteria RECIST 1.1 z modyfikacjami PCWG3
W punkcie czasowym wizyty oceniającej skuteczność (skanowanie) (12 tygodni)
Przeżycie wolne od progresji biochemicznej według kryteriów PCWG3
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, do 26 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji biochemicznej określono na podstawie PSA od daty pierwszej terapii do daty progresji
Przez ukończenie studiów, do 26 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji radiograficznej według kryteriów PCWG3
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, do 26 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji radiologicznej określano od daty pierwszego leczenia do daty progresji w badaniu kontrolnym
Przez ukończenie studiów, do 26 miesięcy
Całkowite przeżycie po leczeniu kombinacją 177Lu-J591 i 177Lu-PSMA-617 w 2-tygodniowym schemacie frakcjonowania dawki
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, do 26 miesięcy
Całkowite przeżycie po leczeniu kombinacją 177Lu-J591 i 177Lu-PSMA-617 określono od daty pierwszego leczenia do daty śmierci
Przez ukończenie studiów, do 26 miesięcy
Zmiany liczby CTC zmierzone przez CellSearch
Ramy czasowe: W punkcie czasowym wizyty oceniającej skuteczność (skanowanie) (12 tygodni)
Liczbę krążących komórek nowotworowych u pacjentów uzyskano przed i po terapii
W punkcie czasowym wizyty oceniającej skuteczność (skanowanie) (12 tygodni)
Współczynnik korzystnej liczby CTC mierzony przez wyszukiwanie komórek
Ramy czasowe: W punkcie czasowym wizyty oceniającej skuteczność (skanowanie) (12 tygodni)
Liczbę krążących komórek nowotworowych u pacjentów uzyskano przed i po terapii
W punkcie czasowym wizyty oceniającej skuteczność (skanowanie) (12 tygodni)
Wskaźnik korzystnej liczby LDH
Ramy czasowe: W fazie leczenia, następnie co 4 tygodnie do progresji radiologicznej ocenianej do 6 miesięcy
Wartości LDH pacjenta monitorowano przed i po terapii
W fazie leczenia, następnie co 4 tygodnie do progresji radiologicznej ocenianej do 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena choroby za pomocą obrazowania opartego na ligandach PSMA przed i po leczeniu badawczym
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
Pacjenci przeszli badanie PET galu-68 PSMA przed terapią eksperymentalną, a zmiany oceniano na podstawie SUVmax
Do 12 tygodni
Dozymetria promieniowania w terapii skojarzonej
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
U pacjentów wykonano SPECT po podaniu radionuklidów
Do 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1802018988

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj