Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

177Lu-J591 en 177Lu-PSMA-617 combinatie voor mCRPC

29 juli 2021 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II dosis-escalatiestudie van combinatie gefractioneerde dosis 177Lu-J591 en 177Lu-PSMA-617 bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Fase I-dosisescalatieonderzoek met een combinatie van 177Lu-J591 en 177Lu-PSMA-617 met een dosisgefractioneerd regime zal worden uitgevoerd bij patiënten met gedocumenteerde progressieve gemetastaseerde CRPC. De cumulatieve dosis 177Lu-J591 voor elke proefpersoon is 2,7 GBq/m2 (73 mCi/m2) van 177Lu met 20 mg J591 en de cumulatieve dosis 177Lu-PSMA-617 voor elke proefpersoon varieert (afhankelijk van het cohort) van 3,7 GBq (100 mCi) tot 18,5 GBq (500 mCi). De dosis 177Lu-PSMA-617 wordt verhoogd in maximaal 6 verschillende dosisniveaus (3+3 dosis-escalatiestudie / de-escalatieontwerp). Voor het fase II-gedeelte zullen minimaal 14 patiënten worden ingeschreven bij MTD (inclusief degenen die zijn ingeschreven bij MTD in fase I) en een maximum van 24.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, single-center fase I-dosisescalatieonderzoek dat is opgezet om de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie van 177Lu-J591 en 177Lu-PSMA-617 in een twee weekdosis-fractioneringsregime. 177Lu-J591 zal worden gegeven in een matige dosis waarvan eerder is aangetoond dat het veilig is x2 infusies met een tussenpoos van twee weken. Voor 177Lu-PSMA-617 zal de dosisescalatie beginnen bij 3,7 GBq (100 mCi) en oplopend in stappen van 1,85 GBq (50 mCi) voor elke dosis tot een gepland maximum van 9,25 GBq (250 mCi) x2 doses, met een tussenpoos van 2 weken. Mocht er sprake zijn van onaanvaardbare toxiciteit op het initiële dosisniveau, dan de-escaleren we naar dosisniveau -1 (1,85 GBq / 50 mCi per dosis). Nadat de fase I-studie een MTD heeft vastgesteld, zal de fase II, eenarmige studie van start gaan.

Patiënten moeten gedocumenteerde progressieve gemetastaseerde CRPC-ziekte hebben op basis van de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) om in aanmerking te komen voor inschrijving. Na het voldoen aan de in- en uitsluitingscriteria en het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming en het HIPPA-formulier, ondergaan proefpersonen de screening. Als onderdeel van de screening krijgen proefpersonen een enkele dosis 68Ga-PSMA-HBED-CC en ondergaan ze een PET/CT. Nucleaire geneeskunde-arts(en) zullen de PET/CT-scans beoordelen om de PSMA-expressie op de tumorlocatie(s) te documenteren.

Proefpersonen krijgen lutetium-177 Planar/SPECT-beeldvorming op dag 8 (±1 dag) na de eerste dosis van 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617. Tussen het eerste behandelingsbezoek nr. 1 op dag 1 en dag 4 en voorafgaand aan behandelingsbezoek nr. 2 op D15 ±1 zullen optimale beelden worden gemaakt van geselecteerde proefpersonen. Proefpersonen zullen nauwlettend worden gecontroleerd op AE's (wekelijks x2 weken, daarna elke 2 weken gedurende één maand, na 8 en 12 weken, en vervolgens elke 4 weken gedurende de volgende 3 maanden).

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling met een dosis-fractioneringsregime van de combinatie van 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617, ondergaan proefpersonen 68Ga-PSMA-HBED-CC-injectie en op dezelfde dag PET/CT aan het einde van het studiebezoek om de behandeling te documenteren antwoord. Vervolgens worden overlevingsgegevens en informatie over aanvullende behandeling(en) verzameld uit hun routinematige standaardzorgbezoeken (SOC).

.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat

  2. Gedocumenteerd progressief gemetastaseerd CRPC op basis van de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), die ten minste een van de volgende criteria omvat:

    i. PSA-progressie ii. Objectieve radiografische progressie in zacht weefsel iii. Nieuwe botlaesies

  3. ECOG-prestatiestatus van 0-2
  4. Hebben serum testosteron < 50 ng/dL. Proefpersonen moeten primaire androgeendeprivatie voortzetten met een LHRH/GnRH-analoog (agonist/antagonist) als ze geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan.

  5. eerder zijn behandeld met ten minste een van de volgende:

    • Androgeenreceptorsignaleringsremmer (zoals enzalutamide)
    • CYP 17-remmer (zoals abirateronacetaat)
  6. eerder taxaanchemotherapie hebben gekregen, door hun arts niet in aanmerking zijn gekomen voor taxaanchemotherapie, of taxaanchemotherapie hebben geweigerd.
  7. Leeftijd > 18 jaar

  8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen >2.000 cellen/mm3
    • Hemoglobine ≥9 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes >150.000 x 109/L
    • Serumcreatinine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 door Cockcroft-Gault
    • Serum totaal bilirubine<1,5 x ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval direct bilirubine normaal moet zijn)
    • Serum ASAT en ALAT <1,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen; <3 x ULN als gevolg van levermetastasen (in beide gevallen moet bilirubine voldoen aan de toelatingscriteria)
  9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

  1. Implantatie van medisch onderzoeksapparaat ≤ 4 weken van behandelingsbezoek nr. 1 (dag 1) of huidige inschrijving in onderzoek naar oncologisch geneesmiddel of apparaat
  2. Gebruik van geneesmiddelen in onderzoek ≤ 4 weken of < 5 halfwaardetijden van behandelingsbezoek nr. 1 (dag 1) of huidige deelname aan onderzoek naar oncologische geneesmiddelen of hulpmiddelen
  3. Eerdere systemische bèta-emitterende botzoekende radio-isotopen
  4. Bekende actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
  5. Geschiedenis van diepe veneuze trombose en/of longembolie binnen 1 maand na behandelingsbezoek #1
  6. Andere ernstige ziekte(s) waarbij de hart-, ademhalings-, CZS-, nier-, lever- of hematologische orgaansystemen betrokken zijn die de voltooiing van dit onderzoek kunnen verhinderen of de bepaling van de oorzakelijkheid van bijwerkingen die in dit onderzoek zijn ervaren, kunnen belemmeren
  7. Bestralingstherapie voor behandeling van PC ≤4 weken behandelingsbezoek #1
  8. Patiënten op een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab, waarmee niet minder dan 4 weken voor aanvang van de behandeling is begonnen, mogen dit medicijn blijven gebruiken, maar patiënten mogen geen bisfosfonaat/denosumab-therapie starten tijdens de DLT-beoordelingsperiode van het onderzoek.
  9. Partners hebben die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken die door de hoofdonderzoeker en voorzitter tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als acceptabel wordt beschouwd
  10. Momenteel actieve andere maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden geacht geen "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de noodzakelijke therapie hebben voltooid en volgens hun arts een risico van minder dan 30% op terugval hebben.
  11. Bekende voorgeschiedenis van bekend myelodysplastisch syndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alle onderwerpen

177Lu-PSMA-617 [1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)] x2 doses, 2 weken uit elkaar (Behandelingsbezoek #1 en #2), IV toediening

177Lu-J591 [1,35 GBq/m2 of 36,5 mCi/m2] x2 doses, 2 weken uit elkaar (Behandelingsbezoek #1 en #2), IV toediening

68Ga-PSMA-HBED-CC [185 ±74 MBq of 5 ±2 mCi] intraveneus tijdens screening en na 12 weken (±1 week) met standaardbeeldvorming
Geneesmiddel: 177Lu-PSMA-617
[1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)]
Geneesmiddel: 177Lu-J591
[1,35 GBq/m2 of 36,5 mCi/m2]
Geneesmiddel: 68Ga-PSMA-HBED-CC
[185 ±74MBq of 5 ±2 mCi]

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van combinatietherapie in een 2 weken durend dosis-fractioneringsregime
Tijdsspanne: Ongeveer 3 maanden na inschrijving
Dosisbeperkende toxiciteit van combinatietherapie werd bepaald door te controleren op bijwerkingen na therapie
Ongeveer 3 maanden na inschrijving
Cumulatieve maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van combinatietherapie in een dosis-fractioneringsregime van 2 weken
Tijdsspanne: Ongeveer 3 maanden na inschrijving
De cumulatieve maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van combinatietherapie werd bepaald door het monitoren van dosisbeperkende toxiciteit en bijwerkingen in de doserings- of behandelingscohorten
Ongeveer 3 maanden na inschrijving
Het aandeel met PSA-daling na de dosisgefractioneerde combinatietherapie door de verandering in PSA-waarden na therapie te vergelijken met de baseline, PSA vóór de behandeling.
Tijdsspanne: Bij baseline en na 2 weken therapie
Het percentage patiënten met PSA-afname na behandeling met de combinatie van 177Lu-J591 en 177Lu-PSMA-617 werd bepaald door PSA-waarden vóór en na radionuclidetherapie te vergelijken
Bij baseline en na 2 weken therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met radiografische respons volgens RECIST 1.1 met wijzigingen in Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)
Tijdsspanne: Op het tijdstip van het bezoek aan de werkzaamheid (scan) (12 weken)
Radiografisch responspercentage werd bepaald door follow-up-scans na therapie te scoren; RECIST 1.1-criteria met PCWG3-modificaties werden gebruikt
Op het tijdstip van het bezoek aan de werkzaamheid (scan) (12 weken)
Biochemische progressievrije overleving volgens PCWG3-criteria
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 26 maanden
De biochemische progressievrije overleving werd bepaald vanaf de datum van de eerste therapie tot de datum van progressie door middel van PSA
Door afronding van de studie, maximaal 26 maanden
Radiografische progressievrije overleving volgens PCWG3-criteria
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 26 maanden
Radiografische progressievrije overleving werd bepaald vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van progressie op vervolgbeeldvorming
Door afronding van de studie, maximaal 26 maanden
Totale overleving na behandeling met de combinatie van 177Lu-J591 en 177Lu-PSMA-617 in een 2 weken durend dosis-fractioneringsregime
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 26 maanden
De totale overleving na behandeling met de combinatie van 177Lu-J591 en 177Lu-PSMA-617 werd bepaald vanaf de datum van eerste behandeling tot de datum van overlijden
Door afronding van de studie, maximaal 26 maanden
Veranderingen in CTC-telling zoals gemeten door CellSearch
Tijdsspanne: Op het tijdstip van het bezoek aan de werkzaamheid (scan) (12 weken)
Het aantal circulerende tumorcellen van de patiënten werd voorafgaand aan en na de therapie verkregen
Op het tijdstip van het bezoek aan de werkzaamheid (scan) (12 weken)
Snelheid van gunstige CTC-telling zoals gemeten door Cell Search
Tijdsspanne: Op het tijdstip van het bezoek aan de werkzaamheid (scan) (12 weken)
Het aantal circulerende tumorcellen van de patiënten werd voorafgaand aan en na de therapie verkregen
Op het tijdstip van het bezoek aan de werkzaamheid (scan) (12 weken)
Tarief van gunstige LDH-telling
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsfase, daarna elke 4 weken tot radiografische progressie, beoordeeld tot 6 maanden
De LDH-waarden van de patiënt werden voor en na de therapie gevolgd
Tijdens de behandelingsfase, daarna elke 4 weken tot radiografische progressie, beoordeeld tot 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebeoordeling met op PSMA-ligand gebaseerde beeldvorming voorafgaand aan en na onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Tot 12 weken
Patiënten ondergingen Gallium-68 PSMA PET voorafgaand aan onderzoekstherapie en laesies werden gescoord op basis van SUVmax
Tot 12 weken
Stralingsdosimetrie van combinatietherapie
Tijdsspanne: Tot 12 weken
Patiënten ondergingen SPECT na toediening van radionucliden
Tot 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1802018988

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op 177Lu-PSMA-617

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren