- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03545165
Combinação 177Lu-J591 e 177Lu-PSMA-617 para mCRPC
Fase I/II Dose-Escalon Trial da Combinação de Dose Fracionada 177Lu-J591 e 177Lu-PSMA-617 em Pacientes com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de escalonamento de dose de Fase I de centro único projetado para determinar a toxicidade limitante da dose (DLT) e a dose máxima tolerada (MTD) da combinação de 177Lu-J591 e 177Lu-PSMA-617 em dois regime de fracionamento de dose de duas semanas. 177Lu-J591 será administrado em uma dose moderada previamente demonstrada como segura x2 infusões com duas semanas de intervalo. Para 177Lu-PSMA-617, o aumento da dose começará em 3,7 GBq (100 mCi) e aumentará em incrementos de 1,85 GBq (50 mCi) para cada dose até um máximo planejado de 9,25 GBq (250 mCi) x2 doses, com 2 semanas de intervalo. Caso haja toxicidade inaceitável no nível de dose inicial, desescalaremos para o nível de dose -1 (1,85 GBq / 50 mCi por dose). Após o estudo de fase I ter estabelecido um MTD, o estudo de braço único de Fase II será iniciado.
Os pacientes devem ter doença CRPC metastática progressiva documentada com base nos critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) para serem elegíveis para inscrição. Após atender aos critérios de inclusão e exclusão e assinar o consentimento informado e o formulário HIPPA, os indivíduos passarão pela triagem. Como parte da triagem, os indivíduos receberão uma dose única de 68Ga-PSMA-HBED-CC e farão um PET/CT. Os médicos de medicina nuclear revisarão as varreduras de PET/TC para documentar a expressão de PSMA no(s) local(is) do tumor.
Os indivíduos terão Lutécio-177 Planar/SPECT Imaging no Dia 8 (±1 dia) após a primeira dose de 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617. As imagens ideais serão realizadas em sujeitos de consentimento selecionados entre a visita de tratamento inicial nº 1 no dia 1 e o dia 4 e antes da visita de tratamento nº 2 em D15 ±1. Os indivíduos serão monitorados de perto quanto a EAs (semanal x2 semanas, depois a cada 2 semanas por um mês, às 8 e 12 semanas e, a seguir, a cada 4 semanas pelos próximos 3 meses).
Após a conclusão do tratamento experimental com regime de fracionamento de dose da combinação de 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617, os indivíduos serão submetidos à injeção de 68Ga-PSMA-HBED-CC e PET/CT no mesmo dia no final da visita do estudo para documentar o tratamento resposta. Subsequentemente, os dados de sobrevivência e as informações adicionais sobre o(s) tratamento(s) serão capturados de suas visitas padrão de atendimento (SOC) de rotina.
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Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
CRPC metastático progressivo documentado com base nos critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), que inclui pelo menos um dos seguintes critérios:
eu. Progressão do PSA ii. Progressão radiográfica objetiva em tecidos moles iii. Novas lesões ósseas
- Status de desempenho ECOG de 0-2
- Ter testosterona sérica < 50 ng/dL. Os indivíduos devem continuar a privação primária de androgênio com um análogo de LHRH/GnRH (agonista/antagonista) se não tiverem sido submetidos a orquiectomia bilateral.
Já foram tratados anteriormente com pelo menos um dos seguintes:
- Inibidor da sinalização do receptor androgênico (como enzalutamida)
- Inibidor do CYP 17 (como acetato de abiraterona)
- Recebeu anteriormente quimioterapia com taxano, foi determinado como inelegível para quimioterapia com taxano por seu médico ou recusou a quimioterapia com taxano.
- Idade > 18 anos
Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos >2.000 células/mm3
- Hemoglobina ≥9 g/dL
- Contagem de plaquetas >150.000 x 109/L
- Creatinina sérica <1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min/1,73 m2 por Cockcroft-Gault
- Bilirrubina total sérica <1,5 x LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina direta deve ser normal)
- AST e ALT <1,5 x LSN séricos na ausência de metástases hepáticas; <3 x LSN se devido a metástases hepáticas (em ambas as circunstâncias, a bilirrubina deve atender aos critérios de entrada)
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão
- Implantação de dispositivo médico experimental ≤ 4 semanas da visita de tratamento nº 1 (dia 1) ou inscrição atual em estudo oncológico de medicamento ou dispositivo experimental
- Uso de medicamentos em investigação ≤ 4 semanas ou < 5 meias-vidas da visita de tratamento nº 1 (dia 1) ou inscrição atual no estudo de medicamento ou dispositivo oncológico em investigação
- Radioisótopos de busca de osso emissores beta sistêmicos anteriores
- Metástases cerebrais ativas conhecidas ou doença leptomeníngea
- Histórico de trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar dentro de 1 mês da consulta de tratamento nº 1
- Outra(s) doença(s) grave(s) envolvendo os sistemas de órgãos cardíaco, respiratório, SNC, renal, hepático ou hematológico que podem impedir a conclusão deste estudo ou interferir na determinação da causalidade de quaisquer efeitos adversos experimentados neste estudo
- Radioterapia para tratamento de PC ≤4 semanas da visita de tratamento nº 1
- Os pacientes em dose estável de bisfosfonatos ou denosumabe, que foram iniciados pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento, podem continuar com este medicamento, no entanto, os pacientes não podem iniciar a terapia com bisfosfonatos/denosumabe durante o período de avaliação DLT do estudo.
- Ter parceiros com potencial para engravidar e não desejar usar um método de controle de natalidade considerado aceitável pelo investigador principal e presidente durante o estudo e por 1 mês após a última administração do medicamento do estudo
- Outra malignidade atualmente ativa, exceto câncer de pele não melanoma. Os pacientes são considerados como não tendo malignidade "atualmente ativa" se concluíram qualquer terapia necessária e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída.
- História conhecida de síndrome mielodisplásica conhecida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Todos os assuntos
177Lu-PSMA-617 [1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)] x2 doses, com intervalo de 2 semanas (visita de tratamento nº 1 e nº 2), administração IV 177Lu-J591 [1,35 GBq/m2 ou 36,5 mCi/m2] x2 doses, 2 semanas de intervalo (visita de tratamento nº 1 e nº 2), administração IV 68Ga-PSMA-HBED-CC [185 ±74 MBq ou 5 ±2 mCi] intravenoso durante a triagem e em 12 semanas (±1 semana) com imagem padrão |
[1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)]
[1,35 GBq/m2 ou 36,5 mCi/m2]
[185 ±74MBq ou 5 ±2 mCi]
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidade limitante de dose (DLT) de terapia combinada em um regime de fracionamento de dose de 2 semanas
Prazo: Aproximadamente 3 meses após a inscrição
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A toxicidade limitante da dose da terapia combinada foi determinada pelo monitoramento de eventos adversos após a terapia
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Aproximadamente 3 meses após a inscrição
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Dose Máxima Tolerada Cumulativa (MTD) e/ou Dose Recomendada de Fase II (RP2D) de Terapia Combinada em um Regime de Fracionamento de Dose de 2 Semanas
Prazo: Aproximadamente 3 meses após a inscrição
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A dose máxima tolerada cumulativa (MTD) e/ou a dose recomendada de fase II (RP2D) da terapia de combinação foi determinada monitorando a toxicidade limitante da dose e os eventos adversos nas coortes de dosagem ou tratamento
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Aproximadamente 3 meses após a inscrição
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A proporção com o declínio do PSA após a terapia combinada de dose fracionada, comparando a alteração nos níveis de PSA após a terapia com a linha de base, PSA pré-tratamento.
Prazo: No início e em 2 semanas de terapia
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A proporção de pacientes com declínio do PSA após o tratamento com a combinação de 177Lu-J591 e 177Lu-PSMA-617 foi determinada comparando os níveis de PSA antes e após a terapia com radionuclídeos
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No início e em 2 semanas de terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com resposta radiográfica por RECIST 1.1 com modificações do grupo de trabalho de câncer de próstata 3 (PCWG3)
Prazo: No ponto de tempo da visita de eficácia (varredura) (12 semanas)
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A taxa de resposta radiográfica foi determinada pela pontuação dos exames de acompanhamento após a terapia; Critérios RECIST 1.1 com modificações do PCWG3 foram utilizados
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No ponto de tempo da visita de eficácia (varredura) (12 semanas)
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Sobrevivência livre de progressão bioquímica pelos critérios do PCWG3
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 26 meses
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A sobrevida livre de progressão bioquímica foi determinada desde a data da primeira terapia até a data de progressão por PSA
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Até a conclusão do estudo, até 26 meses
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Sobrevivência livre de progressão radiográfica pelos critérios do PCWG3
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 26 meses
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A sobrevida livre de progressão radiográfica foi determinada desde a data do primeiro tratamento até a data da progressão nas imagens de acompanhamento
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Até a conclusão do estudo, até 26 meses
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Sobrevivência geral após o tratamento com a combinação de 177Lu-J591 e 177Lu-PSMA-617 em um regime de fracionamento de dose de 2 semanas
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 26 meses
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A sobrevida global após o tratamento com a combinação de 177Lu-J591 e 177Lu-PSMA-617 foi determinada desde a data do primeiro tratamento até a data da morte
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Até a conclusão do estudo, até 26 meses
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Alterações na contagem de CTC conforme medido pelo CellSearch
Prazo: No ponto de tempo da visita de eficácia (varredura) (12 semanas)
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As contagens de células tumorais circulantes dos pacientes foram obtidas antes e após a terapia
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No ponto de tempo da visita de eficácia (varredura) (12 semanas)
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Taxa de contagem de CTC favorável medida pela pesquisa de células
Prazo: No ponto de tempo da visita de eficácia (varredura) (12 semanas)
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As contagens de células tumorais circulantes dos pacientes foram obtidas antes e após a terapia
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No ponto de tempo da visita de eficácia (varredura) (12 semanas)
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Taxa de contagem de LDH favorável
Prazo: Durante a fase de tratamento, depois a cada 4 semanas até a progressão radiográfica, avaliada até 6 meses
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Os valores de LDH do paciente foram monitorados antes e depois da terapia
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Durante a fase de tratamento, depois a cada 4 semanas até a progressão radiográfica, avaliada até 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da doença com imagem baseada em ligante de PSMA antes e após o tratamento investigacional
Prazo: Até 12 semanas
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Os pacientes foram submetidos a PET de PSMA com gálio 68 antes da terapia experimental e as lesões foram pontuadas com base no SUVmax
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Até 12 semanas
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Dosimetria de Radiação de Terapia Combinada
Prazo: Até 12 semanas
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Os pacientes foram submetidos a SPECT após a administração de radionuclídeos
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Até 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1802018988
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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