Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Combinación de 177Lu-J591 y 177Lu-PSMA-617 para mCRPC

29 de julio de 2021 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Ensayo de fase I/II de aumento de dosis de combinación de dosis fraccionada 177Lu-J591 y 177Lu-PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Se realizará un estudio de aumento de dosis de fase I con una combinación de 177Lu-J591 y 177Lu-PSMA-617 utilizando un régimen de dosis fraccionada en pacientes con CPRC metastásico progresivo documentado. La dosis acumulada de 177Lu-J591 para cada sujeto será de 2,7 GBq/m2 (73 mCi/m2) de 177Lu con 20 mg de J591 y la dosis acumulada de 177Lu-PSMA-617 para cada sujeto variará (dependiendo de la Cohorte) de 3,7 GBq (100 mCi) a 18,5 GBq (500 mCi). La dosis de 177Lu-PSMA-617 se escalará en hasta 6 niveles de dosis diferentes (estudio de escalada de dosis 3+3/diseño de reducción de escala). Para la parte de la fase II, se inscribirá un número mínimo de 14 pacientes en MTD (incluidos los inscritos en MTD en la Fase I) y un máximo de 24.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto de Fase I de aumento de dosis de un solo centro diseñado para determinar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) de la combinación de 177Lu-J591 y 177Lu-PSMA-617 en dos Régimen de fraccionamiento de dosis por semana. 177Lu-J591 se administrará en una dosis moderada que previamente se demostró que es segura x2 infusiones con dos semanas de diferencia. Para 177Lu-PSMA-617, el aumento de dosis comenzará en 3,7 GBq (100 mCi) y aumentará en incrementos de 1,85 GBq (50 mCi) para cada dosis hasta un máximo planificado de 9,25 GBq (250 mCi) x2 dosis, con 2 semanas de diferencia. Si hubiera una toxicidad inaceptable en el nivel de dosis inicial, reduciremos el nivel de dosis -1 (1,85 GBq/50 mCi por dosis). Después de que el estudio de fase I haya establecido un MTD, comenzará el ensayo de un solo brazo de fase II.

Los pacientes deben tener enfermedad CRPC metastásica progresiva documentada según los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) para ser elegibles para la inscripción. Al cumplir con los criterios de inclusión y exclusión y firmar el formulario de consentimiento informado y HIPPA, los sujetos se someterán a la evaluación. Como parte de la evaluación, los sujetos recibirán una dosis única de 68Ga-PSMA-HBED-CC y se les realizará una PET/CT. Los médicos de medicina nuclear revisarán las exploraciones PET/CT para documentar la expresión de PSMA en el sitio del tumor.

Los sujetos tendrán imágenes Lutetium-177 Planar/SPECT el día 8 (±1 día) después de la primera dosis de 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617. Se realizarán imágenes óptimas en sujetos seleccionados que hayan dado su consentimiento entre la visita de tratamiento inicial n.° 1 en el día 1 y el día 4 y antes de la visita de tratamiento n.° 2 en D15 ±1. Los sujetos serán monitoreados de cerca en busca de AA (semanalmente x2 semanas, luego cada 2 semanas durante un mes, a las 8 y 12 semanas, y luego cada 4 semanas durante los próximos 3 meses).

Una vez finalizado el tratamiento en investigación con un régimen de fraccionamiento de dosis de la combinación de 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617, los sujetos se someterán a una inyección de 68Ga-PSMA-HBED-CC y a una PET/TC el mismo día al final de la visita del estudio para documentar el tratamiento. respuesta. Posteriormente, los datos de supervivencia y la información adicional sobre el tratamiento se capturarán de sus visitas estándar de atención (SOC) de rutina.

.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente

  2. CPRC metastásico progresivo documentado basado en los criterios del Grupo de Trabajo 3 de Cáncer de Próstata (PCWG3), que incluye al menos uno de los siguientes criterios:

    i. Progresión del PSA ii. Progresión radiográfica objetiva en tejido blando iii. Nuevas lesiones óseas

  3. Estado funcional ECOG de 0-2
  4. Tener testosterona sérica < 50 ng/dL. Los sujetos deben continuar con la deprivación primaria de andrógenos con un análogo de LHRH/GnRH (agonista/antagonista) si no se han sometido a una orquiectomía bilateral.

  5. Han sido tratados previamente con al menos uno de los siguientes:

    • Inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos (como enzalutamida)
    • Inhibidor de CYP 17 (como acetato de abiraterona)
  6. Han recibido previamente quimioterapia con taxanos, su médico determinó que no son elegibles para la quimioterapia con taxanos o se negaron a recibir quimioterapia con taxanos.
  7. Edad > 18 años

  8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos >2.000 células/mm3
    • Hemoglobina ≥9 g/dL
    • Recuento de plaquetas >150.000 x 109/L
    • Creatinina sérica <1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min/1,73 m2 por Cockcroft-Gault
    • Bilirrubina sérica total <1,5 x ULN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina directa debe ser normal)
    • AST sérica y ALT <1,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas; <3 x ULN si se debe a metástasis hepáticas (en ambas circunstancias, la bilirrubina debe cumplir los criterios de entrada)
  9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

  1. Implantación de un dispositivo médico en investigación ≤4 semanas de la visita de tratamiento n.º 1 (día 1) o inscripción actual en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación oncológico
  2. Uso de medicamentos en investigación ≤4 semanas o <5 semividas de la visita de tratamiento n.º 1 (día 1) o inscripción actual en un estudio de dispositivo o medicamento oncológico en investigación
  3. Radioisótopos buscadores de hueso emisores beta sistémicos anteriores
  4. Metástasis cerebrales activas conocidas o enfermedad leptomeníngea
  5. Historial de trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar dentro de 1 mes de la visita de tratamiento #1
  6. Otras enfermedades graves que involucren los sistemas de órganos cardíacos, respiratorios, SNC, renales, hepáticos o hematológicos que podrían impedir la finalización de este estudio o interferir con la determinación de la causalidad de cualquier efecto adverso experimentado en este estudio
  7. Radioterapia para el tratamiento de PC ≤4 semanas de la visita de tratamiento n.º 1
  8. Los pacientes que reciben una dosis estable de bisfosfonatos o denosumab, que se han iniciado no menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento, pueden continuar con este medicamento; sin embargo, los pacientes no pueden iniciar la terapia con bisfosfonatos/denosumab durante el período de evaluación de DLT del estudio.
  9. Tener parejas en edad fértil y no estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo considerado aceptable por el investigador principal y el presidente durante el estudio y durante 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio.
  10. Otras neoplasias malignas actualmente activas distintas del cáncer de piel no melanoma. Se considera que los pacientes no tienen malignidad "actualmente activa" si han completado cualquier terapia necesaria y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída.
  11. Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico conocido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Todas las materias

177Lu-PSMA-617 [1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)] x2 dosis, con 2 semanas de diferencia (visita de tratamiento n.° 1 y n.° 2), administración IV

177Lu-J591 [1,35 GBq/m2 o 36,5 mCi/m2] x2 dosis, con 2 semanas de diferencia (visita de tratamiento n.° 1 y n.° 2), administración IV

68Ga-PSMA-HBED-CC [185 ±74 MBq o 5 ±2 mCi] intravenoso durante la selección y a las 12 semanas (±1 semana) con imágenes estándar
Droga: 177Lu-PSMA-617
[1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)]
Droga: 177Lu-J591
[1,35 GBq/m2 o 36,5 mCi/m2]
Droga: 68Ga-PSMA-HBED-CC
[185 ±74 MBq o 5 ±2 mCi]

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis (DLT) de la terapia combinada en un régimen de fraccionamiento de dosis de 2 semanas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses después de la inscripción
La toxicidad limitante de la dosis de la terapia combinada se determinó mediante el control de los eventos adversos posteriores a la terapia.
Aproximadamente 3 meses después de la inscripción
Dosis máxima tolerada acumulada (MTD) y/o dosis de fase II recomendada (RP2D) de terapia combinada en un régimen de fraccionamiento de dosis de 2 semanas
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses después de la inscripción
La dosis máxima tolerada acumulada (MTD) y/o la dosis de fase II recomendada (RP2D) de la terapia de combinación se determinó al monitorear la toxicidad limitante de la dosis y los eventos adversos en las cohortes de dosificación o tratamiento
Aproximadamente 3 meses después de la inscripción
La proporción con disminución del PSA después de la terapia de combinación de dosis fraccionada mediante la comparación del cambio en los niveles de PSA después de la terapia con el PSA inicial previo al tratamiento.
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 2 semanas de tratamiento
La proporción de pacientes con disminución del PSA después del tratamiento con la combinación de 177Lu-J591 y 177Lu-PSMA-617 se determinó comparando los niveles de PSA antes y después de la terapia con radionúclidos.
Al inicio y a las 2 semanas de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con respuesta radiográfica según RECIST 1.1 con modificaciones del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3)
Periodo de tiempo: En el momento de la visita de eficacia (exploración) (12 semanas)
La tasa de respuesta radiográfica se determinó mediante la puntuación de las exploraciones de seguimiento después de la terapia; Se utilizaron los criterios RECIST 1.1 con modificaciones PCWG3
En el momento de la visita de eficacia (exploración) (12 semanas)
Supervivencia libre de progresión bioquímica según los criterios PCWG3
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 26 meses
La supervivencia libre de progresión bioquímica se determinó desde la fecha de la primera terapia hasta la fecha de progresión por PSA
Hasta la finalización de los estudios, hasta 26 meses
Supervivencia libre de progresión radiográfica según los criterios PCWG3
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 26 meses
La supervivencia libre de progresión radiográfica se determinó desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de progresión en las imágenes de seguimiento.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 26 meses
Supervivencia general después del tratamiento con la combinación de 177Lu-J591 y 177Lu-PSMA-617 en un régimen de fraccionamiento de dosis de 2 semanas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 26 meses
La supervivencia general después del tratamiento con la combinación de 177Lu-J591 y 177Lu-PSMA-617 se determinó desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la muerte.
Hasta la finalización de los estudios, hasta 26 meses
Cambios en el recuento de CTC medidos por CellSearch
Periodo de tiempo: En el momento de la visita de eficacia (exploración) (12 semanas)
Los recuentos de células tumorales circulantes de los pacientes se obtuvieron antes y después de la terapia
En el momento de la visita de eficacia (exploración) (12 semanas)
Tasa de recuento de CTC favorable según lo medido por la búsqueda de celdas
Periodo de tiempo: En el momento de la visita de eficacia (exploración) (12 semanas)
Los recuentos de células tumorales circulantes de los pacientes se obtuvieron antes y después de la terapia
En el momento de la visita de eficacia (exploración) (12 semanas)
Tasa de recuento de LDH favorable
Periodo de tiempo: Durante la fase de tratamiento, luego cada 4 semanas hasta la progresión radiográfica, evaluada hasta los 6 meses
Los valores de LDH del paciente se monitorearon antes y después de la terapia
Durante la fase de tratamiento, luego cada 4 semanas hasta la progresión radiográfica, evaluada hasta los 6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la enfermedad con imágenes basadas en ligandos de PSMA antes y después del tratamiento en investigación
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Los pacientes se sometieron a PET con PSMA con galio-68 antes de la terapia de investigación y las lesiones se calificaron según el SUVmáx.
Hasta 12 semanas
Dosimetría de radiación de la terapia combinada
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Los pacientes se sometieron a SPECT después de la administración de radionúclidos
Hasta 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

15 de julio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

15 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

4 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1802018988

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cancer de prostata

Ensayos clínicos sobre 177Lu-PSMA-617

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Latvia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir